La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 con tadalafil cambia los resultados en la insuficiencia cardíaca: magnitud del daño renal (PITCH-ER)

El estudio principal (PITCH-HF) financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) es el primer ensayo bien controlado, aleatorizado y a gran escala que estudia el efecto del tadalafilo, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 aprobado por la FDA ( PDE5i), sobre muertes y hospitalizaciones relacionadas con insuficiencia cardíaca y cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar secundaria.

Tanto la enfermedad renal crónica (ERC), como se refleja en la albuminuria y la tasa de filtración glomerular estimada reducida (eGFR) como la lesión renal aguda (IRA), contribuyen significativamente a la morbilidad y mortalidad en la población de pacientes que se incluirán en PITCH-HF. Faltan terapias que alteren el curso de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia cardíaca. La biología del tratamiento con PDE5i sugiere fuertemente un efecto protector potencial de estos agentes sobre la función renal.

Este estudio auxiliar de PITCH-ER aprovecha la infraestructura y la aleatorización de PITCH-HF, agregando solo la recolección longitudinal de muestras de orina de los sujetos en 5 puntos de tiempo a lo largo del estudio. Con estas muestras de orina recolectadas, PITCH-ER abordará 2 preguntas principales orientadas al paciente:

1. ¿El tratamiento crónico con tadalafil disminuye la tasa de disminución de la TFG y/o modifica el desarrollo/progresión de la albuminuria en comparación con el placebo? Para responder a esta pregunta, se medirán medidas longitudinales de eGFR utilizando ecuaciones de última generación que incorporan la creatinina y la cistatina C séricas y las proporciones de albúmina a creatinina en orina puntual (UACR).
2. ¿El tratamiento con PDE5i reduce la frecuencia de LRA y/o la magnitud de los cambios en los biomarcadores urinarios que reflejan una lesión renal subclínica en comparación con el placebo? Un comité de adjudicación de AKI controlará la incidencia de los eventos de AKI y su gravedad utilizando los criterios de consenso para mejorar los resultados globales de la enfermedad renal (KDIGO). La lesión renal subclínica se detectará utilizando biomarcadores urinarios validados: lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y marcador de lesión renal 1 (KIM-1).

Dado que es probable que el 30 % de la población total de PITCH-HF tenga diabetes (lo que aumenta el riesgo de lesión renal en pacientes con insuficiencia cardíaca), PITCH-ER repetirá los análisis en la población estratificada por el estado inicial de diabetes como criterios de valoración secundarios.