Fosfodiesterase type 5-hemming med tadalafil endrer utfall ved hjertesvikt: omfanget av nyreskade (PITCH-ER)

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)-finansierte foreldrestudie (PITCH-HF) er den første godt kontrollerte, randomiserte, storskala studien som studerer effekten av tadalafil, en FDA-godkjent selektiv fosfodiesterase type 5-hemmer ( PDE5i), om kardiovaskulær og hjertesviktrelaterte dødsfall og sykehusinnleggelser hos pasienter med hjertesvikt og sekundær pulmonal hypertensjon.

Både kronisk nyresykdom (CKD), som reflektert av albuminuri og redusert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og akutt nyreskade (AKI) bidrar signifikant til sykelighet og dødelighet i populasjonen av pasienter som vil bli registrert i PITCH-HF. Behandlinger som endrer forløpet av nyresykdom hos pasienter med hjertesvikt mangler. Biologien til behandling med PDE5i antyder sterkt en potensiell beskyttende effekt av disse midlene på nyrefunksjonen.

Denne tilleggsstudien PITCH-ER utnytter PITCH-HF-infrastrukturen og randomiseringen, og legger kun langsgående innsamling av forsøkspersoners urinprøver til 5 tidspunkter gjennom hele studien. Med disse urinprøvene som er samlet inn, vil PITCH-ER ta for seg 2 viktige pasientorienterte spørsmål:

1. Forsinker kronisk tadalafil-behandling hastigheten på GFR-nedgang og/eller endrer utviklingen/progresjonen av albuminuri kontra placebo? For å svare på dette spørsmålet, vil longitudinelle mål av eGFR ved bruk av state-of-the-art ligninger som inkorporerer serumkreatinin og cystatin C og punkturin albumin-til-kreatinin-forhold (UACR) bli målt.
2. Reduserer PDE5i-behandling AKI-frekvens og/eller omfanget av biomarkørforandringer i urin som reflekterer subklinisk nyreskade vs placebo? En AKI-bedømmelseskomité vil overvåke forekomsten av AKI-hendelser og deres alvorlighetsgrad ved å bruke konsensuskriteriene for nyresykdomsforbedrende globale utfall (KDIGO). Subklinisk nyreskade vil bli oppdaget ved bruk av validerte urinbiomarkører: nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og nyreskademarkør 1 (KIM-1).

Siden 30 % av den totale PITCH-HF-populasjonen sannsynligvis vil ha diabetes (noe som øker risikoen for nyreskade hos HF-pasienter), vil PITCH-ER gjenta analyser i populasjonen stratifisert etter baseline diabetesstatus som sekundære endepunkter.