L'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5 con Tadalafil modifica gli esiti nell'insufficienza cardiaca: entità del danno renale (PITCH-ER)

Lo studio parentale (PITCH-HF) finanziato dal National Heart, Lung e Blood Institute (NHLBI) è il primo studio ben controllato, randomizzato e su larga scala che studia l'effetto del tadalafil, un inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 approvato dalla FDA ( PDE5i), su decessi e ospedalizzazioni cardiovascolari e correlate a insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca e ipertensione polmonare secondaria.

Sia la malattia renale cronica (CKD), come evidenziato dall'albuminuria e dalla riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) sia il danno renale acuto (AKI), contribuiscono in modo significativo alla morbilità e alla mortalità nella popolazione di pazienti che saranno arruolati nel PITCH-HF. Mancano terapie che alterino il decorso della malattia renale nei pazienti con scompenso cardiaco. La biologia del trattamento con PDE5i suggerisce fortemente un potenziale effetto protettivo di questi agenti sulla funzione renale.

Questo studio accessorio PITCH-ER sfrutta l'infrastruttura PITCH-HF e la randomizzazione, aggiungendo solo la raccolta longitudinale dei campioni di urina dei soggetti a 5 punti temporali durante lo studio. Con questi campioni di urina raccolti, PITCH-ER affronterà 2 principali domande rivolte al paziente:

1. Il trattamento cronico con tadalafil rallenta il tasso di diminuzione del GFR e/o modifica lo sviluppo/la progressione dell'albuminuria rispetto al placebo? Per rispondere a questa domanda, verranno misurate misure longitudinali di eGFR utilizzando equazioni all'avanguardia che incorporano la creatinina sierica e la cistatina C e il rapporto albumina-creatinina nelle urine spot (UACR).
2. Il trattamento con PDE5i riduce la frequenza di AKI e/o l'entità delle variazioni dei biomarcatori urinari che riflettono il danno renale subclinico rispetto al placebo? Un comitato di valutazione dell'AKI monitorerà l'incidenza degli eventi di AKI e la loro gravità utilizzando i criteri di consenso KDIGO (Kney Disease Improving Global Outcomes). Il danno renale subclinico sarà rilevato utilizzando biomarcatori urinari convalidati: lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) e marcatore di danno renale 1 (KIM-1).

Poiché il 30% della popolazione complessiva di PITCH-HF avrà probabilmente il diabete (che amplifica il rischio di danno renale nei pazienti con scompenso cardiaco), PITCH-ER ripeterà le analisi nella popolazione stratificata per stato di diabete al basale come endpoint secondari.