Fosfodiesteras typ 5-hämning med tadalafil förändrar resultat vid hjärtsvikt: omfattning av njurskada (PITCH-ER)

National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)-finansierade föräldrastudien (PITCH-HF) är den första välkontrollerade, randomiserade, storskaliga studien som studerar effekten av tadalafil, en FDA-godkänd selektiv fosfodiesteras typ 5-hämmare ( PDE5i), om kardiovaskulära och hjärtsviktsrelaterade dödsfall och sjukhusvistelser hos patienter med hjärtsvikt och sekundär pulmonell hypertoni.

Både kronisk njursjukdom (CKD), som återspeglas av albuminuri och minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) och akut njurskada (AKI) bidrar signifikant till sjuklighet och mortalitet i populationen av patienter som kommer att inskrivas i PITCH-HF. Behandlinger som förändrar förloppet av njursjukdom hos patienter med hjärtsvikt saknas. Biologin för behandling med PDE5i tyder starkt på en potentiell skyddande effekt av dessa medel på njurfunktionen.

Denna kompletterande PITCH-ER-studie utnyttjar PITCH-HF-infrastrukturen och randomiseringen, och lägger endast till longitudinell insamling av försökspersoners urinprov till 5 tidpunkter under hela studien. Med dessa urinprover insamlade kommer PITCH-ER att ta itu med 2 stora patientinriktade frågor:

1. Bromsar kronisk tadalafil-behandling hastigheten av GFR-minskning och/eller modifierar utvecklingen/progressionen av albuminuri jämfört med placebo? För att besvara denna fråga kommer longitudinella mätningar av eGFR med hjälp av toppmoderna ekvationer som innehåller serumkreatinin och cystatin C och spoturin albumin-till-kreatinin-förhållanden (UACR) att mätas.
2. Minskar PDE5i-behandlingen AKI-frekvens och/eller omfattningen av biomarkörförändringar i urinen som återspeglar subklinisk njurskada jämfört med placebo? En AKI-bedömningskommitté kommer att övervaka förekomsten av AKI-händelser och deras svårighetsgrad genom att använda konsensuskriterierna för njursjukdomar som förbättrar globala resultat (KDIGO). Subklinisk njurskada kommer att upptäckas med hjälp av validerade urinbiomarkörer: neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) och njurskademarkör 1 (KIM-1).

Eftersom 30 % av den totala PITCH-HF-populationen sannolikt kommer att ha diabetes (vilket förstärker risken för njurskada hos HF-patienter), kommer PITCH-ER att upprepa analyser i populationen stratifierad efter baseline diabetesstatus som sekundära effektmått.