Fosfodiesteraasityypin 5 esto tadalafiililla muuttaa tuloksia sydämen vajaatoiminnassa: munuaisvaurion laajuus (PITCH-ER)

National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) rahoittama vanhempaintutkimus (PITCH-HF) on ensimmäinen hyvin kontrolloitu, satunnaistettu, laajamittainen tutkimus, jossa tutkitaan tadalafiilin, FDA:n hyväksymän selektiivisen fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjän, vaikutusta. PDE5i), sydän- ja verisuonisairauksiin ja sydämen vajaatoimintaan liittyvistä kuolemista ja sairaalahoidoista potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja sekundaarinen keuhkoverenpainetauti.

Sekä krooninen munuaissairaus (CKD), jota heijastavat albuminuria ja alentunut arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ja akuutti munuaisvaurio (AKI), vaikuttavat merkittävästi sairastumiseen ja kuolleisuuteen PITCH-HF-potilaiden populaatiossa. Sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden munuaissairauden kulkua muuttavat hoidot puuttuvat. PDE5i-hoidon biologia viittaa vahvasti näiden aineiden mahdolliseen suojaavaan vaikutukseen munuaisten toimintaan.

Tämä lisätutkimus PITCH-ER hyödyntää PITCH-HF-infrastruktuuria ja satunnaistamista lisäämällä vain pitkittäisen koehenkilöiden virtsanäytteiden keräämisen viiteen aikapisteeseen koko tutkimuksen ajan. Näiden kerättyjen virtsanäytteiden avulla PITCH-ER käsittelee kahta suurta potilaslähtöistä kysymystä:

1. Hidastaako krooninen tadalafiilihoito GFR:n laskua ja/tai muuttaako albuminurian kehittymistä/etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna? Vastatakseen tähän kysymykseen mitataan eGFR:n pitkittäisiä mittauksia, joissa käytetään huippuluokan yhtälöitä, jotka sisältävät seerumin kreatiniinin ja kystatiini C:n sekä pistevirtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteet (UACR).
2. Vähentääkö PDE5i-hoito AKI:n esiintymistiheyttä ja/tai virtsan biomarkkerimuutosten suuruutta, mikä kuvastaa subkliinistä munuaisvauriota verrattuna lumelääkkeeseen? AKI:n arviointikomitea seuraa AKI-tapahtumien ilmaantuvuutta ja niiden vakavuutta KDIGO-konsensuskriteerien avulla. Subkliininen munuaisvaurio havaitaan käyttämällä validoituja virtsan biomarkkereita: neutrofiiligelatinaasiin liittyvää lipokaliinia (NGAL) ja munuaisvauriomarkkeria 1 (KIM-1).

Koska 30 %:lla koko PITCH-HF-populaatiosta on todennäköisesti diabetes (mikä lisää munuaisvaurion riskiä HF-potilailla), PITCH-ER toistaa analyysit populaatiossa, joka on ositettu diabeteksen perustilan mukaan toissijaisina päätepisteinä.