L'inhibition de la phosphodiestérase de type 5 avec le tadalafil modifie les résultats de l'insuffisance cardiaque : étendue des lésions rénales (PITCH-ER)

L'étude parentale financée par le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) (PITCH-HF) est le premier essai bien contrôlé, randomisé et à grande échelle étudiant l'effet du tadalafil, un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 approuvé par la FDA ( PDE5i), sur les décès et les hospitalisations cardiovasculaires et liés à l'insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'hypertension pulmonaire secondaire.

L'insuffisance rénale chronique (IRC), telle que reflétée par l'albuminurie et la réduction du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et l'insuffisance rénale aiguë (IRA), contribuent de manière significative à la morbidité et à la mortalité dans la population de patients qui seront inscrits au PITCH-HF. Les thérapies qui modifient l'évolution de la maladie rénale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque font défaut. La biologie du traitement par PDE5i suggère fortement un effet protecteur potentiel de ces agents sur la fonction rénale.

Cette étude auxiliaire PITCH-ER s'appuie sur l'infrastructure PITCH-HF et la randomisation, en ajoutant uniquement la collecte longitudinale d'échantillons d'urine des sujets à 5 moments tout au long de l'étude. Avec ces échantillons d'urine collectés, PITCH-ER répondra à 2 questions majeures axées sur le patient :

1. Le traitement chronique par le tadalafil ralentit-il le taux de déclin du DFG et/ou modifie-t-il le développement/la progression de l'albuminurie par rapport au placebo ? Pour répondre à cette question, des mesures longitudinales de l'eGFR utilisant des équations de pointe qui intègrent la créatinine sérique et la cystatine C et les rapports albumine/créatinine urinaire (UACR) seront mesurées.
2. Le traitement PDE5i réduit-il la fréquence de l'IRA et/ou l'ampleur des modifications des biomarqueurs urinaires reflétant une lésion rénale subclinique par rapport au placebo ? Un comité de sélection AKI surveillera l'incidence des événements AKI et leur gravité à l'aide des critères de consensus KDIGO (Kinney Disease Improving Global Outcomes). Les lésions rénales subcliniques seront détectées à l'aide de biomarqueurs urinaires validés : la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et le marqueur de lésion rénale 1 (KIM-1).

Étant donné que 30 % de la population globale de PITCH-HF sera probablement atteinte de diabète (ce qui amplifie le risque de lésion rénale chez les patients atteints d'IC), PITCH-ER répétera les analyses dans la population stratifiée par le statut diabétique initial comme critères d'évaluation secondaires.