再発性/難治性胚細胞腫瘍におけるシロリムスとエルロチニブの第II相研究

包含基準:

• 患者は、研究登録時点で生後12か月を超え、50歳未満である必要があります。
• 患者は、純粋な成熟奇形腫ではない頭蓋外胚細胞腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
• 患者は、EGFR および mTOR 経路活性化の評価を可能にするために利用可能な十分な腫瘍組織を持っている必要があります (サンプル要件についてはセクション 5.2.3 を参照)
• 患者は、シスプラチンを含む化学療法レジメンを少なくとも 2 回受けた後に再発または難治性の疾患を患っていなければなりません。
• 患者は、RECIST基準に従って記録された測定可能な疾患、または標準腫瘍マーカー（AFPおよび/またはHCG）が正常の上限の10倍を超える評価可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者は、Lansky または Karnofsky パフォーマンス ステータス スコアが 50 以上でなければなりません。 16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳以下の患者には Lansky を使用します。
• 患者の余命は8週間を超えていなければなりません。

• 患者は、これまでのすべての抗がん療法による急性毒性作用から完全に回復していなければなりません。

  • 患者は登録後 3 週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません。
  • 患者は造血成長因子による治療後7日以上経過している必要があります（ニューラスタの場合は14日以上）。
  • 患者は、生物学的製剤による治療後 7 日以上経過しており、それより長い場合は、生物学的製剤の有害事象が発生することが知られている期間を過ぎている必要があります。
  • 患者はモノクローナル抗体による治療後の半減期が 3 を超えている必要があります。
  • 患者は免疫療法の完了から 42 日以上経過している必要があります（つまり、 腫瘍ワクチン）。
  • 患者は、最新の緩和的 XRT から 2 週間以上経過しており、実質的な骨髄照射から 6 週間以上経過している必要があります。
  • 患者は、前回の幹細胞移植または注入から8週間以上経過しており、進行中の移植片対宿主疾患の証拠がないことが必要です。

• 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

  • 末梢好中球絶対数 (ANC) が少なくとも 1,000/L
  • 少なくとも100,000/Lの血小板数（輸血非依存性、登録前の7日間に血小板輸血を受けていないことと定義）
  • ヘモグロビン 8.0 g/dL (赤血球輸血を受ける可能性があります)。

• 適切な腎機能は次のように定義されます。

  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR 70 mL/min/1.73 m2または
  • 年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン (mg/dL)

• 適切な肝機能は次のように定義されます。

  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
  • SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN (この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です)
  • 血清アルブミン ≥ 2 g/dL。

• 適切な中枢神経系機能は次のように定義されます。

  o 発作障害のある患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を受けており、十分にコントロールされている場合に登録できます。

• 血清コレステロールレベルはグレード 2 (< 300 mg/dL) 未満、血清トリグリセリドレベルはグレード 2 (< 2.5 x ULN) 未満である必要があります。

除外基準:

• エルロチニブ療法では致死的な腫瘍内出血が報告されているため、活動性脳転移のある患者は対象外です。 脳転移を有し、治療を受け、治療後30日以上安定している患者が対象となる。
• エルロチニブには催奇形性があるため、妊娠中または授乳中の患者は研究に参加できません。 初潮後の女性は妊娠検査を受ける必要があります。 HCG 分泌腫瘍を有する初経後の女性は、妊娠を除外できないため除外されます。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中に効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。

• 併用薬

  • 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は対象外です。
  • 抗がん剤：現在他の抗がん剤の投与を受けている患者さんは対象外です。
  • 抗けいれん薬: 酵素誘発性抗けいれん薬を投与されている患者は対象外です (酵素誘発性抗けいれん薬のリストについては付録 1 を参照)。
  • 抗凝固薬：研究中はワルファリンの使用は許可されません。 すでにワルファリンを服用している患者は、この研究の期間中、代替の抗凝固薬を使用する必要があります。 登録後 7 日以内にワルファリンを投与してはなりません。
  • 喫煙：喫煙はCYP3A4/5酵素を誘導し、シロリムスとエルロチニブへの曝露を減少させます。 したがって、患者は登録前の 10 日間および治療期間中は喫煙してはなりません。
• 感染症：感染が制御されていない患者は対象外です。
• 薬物相互作用: シロリムスとエルロチニブは主に CYP3A4/5 酵素によって代謝されます。 薬物曝露は、CYP 阻害剤 (曝露の増加) と誘導剤 (曝露の減少) によって大きく影響されます。 したがって、治療中は強力な CYP3A4/5 阻害剤または誘導剤の併用は禁止されています。 これらの薬剤のリストについては、付録 1 を参照してください。 患者は登録前の少なくとも 10 日間にこれらの薬剤を投与されていない必要があります。
• 以前に小分子チロシンキナーゼ阻害剤またはモノクローナル抗体によるEGFRを標的とする治療を受けた患者は対象外です。
• mTOR または TORC1/2 阻害剤 (例、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、シロリムス) による事前の治療は許可されません。
• 登録前3週間以内に大きな手術を受けた患者は対象外となる。 中心血管カテーテルの留置や限定的な腫瘍生検などの処置は、大手術とはみなされません。
• 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。