Vaiheen II tutkimus sirolimuusista ja erlotinibistä uusiutuvissa/refraktorisissa sukusolukasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla yli 12 kuukauden ikäisiä ja alle 50-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Potilailla on täytynyt olla histologinen varmennus kallonulkoisesta sukusolukasvaimesta, joka ei ole puhdas kypsä teratomi.
• Potilailla on oltava saatavilla riittävästi kasvainkudosta EGFR- ja mTOR-reitin aktivaation arvioimiseksi (katso näytevaatimukset kohdasta 5.2.3).
• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään kahden aikaisemman sisplatiinia sisältävän kemoterapian jälkeen.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu RECIST-kriteerien mukaan, tai arvioitava sairaus, jonka standardi kasvainmarkkeri (AFP ja/tai HCG) on yli 10 kertaa normaalin yläraja.
• Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärän on oltava ≥ 50. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya ≤ 16-vuotiaille potilaille.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 8 viikkoa.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.

  • Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
  • Potilaiden on oltava yli 7 päivää hematopoeettisten kasvutekijöiden hoidosta (> 14 päivää Neulastalla).
  • Potilaiden on oltava yli 7 päivää biologisen aineen hoidon jälkeen ja sen ajanjakson jälkeen, jonka biologisen aineen haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän, jos pidempäänkin.
  • Potilaiden puoliintumisajan on oltava yli 3 monoklonaalisen vasta-ainehoidon jälkeen.
  • Potilaiden on oltava yli 42 päivää immunoterapian päättymisestä (esim. kasvainrokotteet).
  • Potilaiden on oltava yli 2 viikkoa viimeisimmästä palliatiivisesta XRT:stä ja yli 6 viikkoa merkittävästä luuytimen säteilytyksestä.
  • Potilaiden on oltava yli 8 viikkoa edellisestä kantasolusiirrosta tai -infuusion jälkeen, eikä heillä ole näyttöä aktiivisesta graft vs. isäntä -sairaudesta.

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on vähintään 1000/l
  • Verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/l (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja).

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR 70 ml/min/1,73 m2 tai
  • Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) iän/sukupuolen perusteella

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L)
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.

• Riittävä keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:

  o Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja he ovat hyvin hallinnassa.

• Seerumin kolesterolitasojen on oltava alle asteen 2 (< 300 mg/dl) ja seerumin triglyseridipitoisuuksien on oltava alle asteen 2 (< 2,5 x ULN).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, eivät ole kelvollisia, koska erlotinibihoidon yhteydessä on raportoitu tappavia intratumoraalisia verenvuotoja. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka ovat pysyneet vakaana yli 30 päivää hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
• Potilaita, jotka ovat raskaana tai imettävät, ei oteta mukaan tutkimukseen, koska erlotinibi on teratogeeninen. Raskaustestit on tehtävä naisille, jotka ovat kuukautisten jälkeisiä. Postmenarkaaliset naiset, joilla on HCG:tä erittävät kasvaimet, suljetaan pois, koska raskautta ei voida sulkea pois. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

• Samanaikaiset lääkkeet

  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
  • Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
  • Antikonvulsantit: Potilaat, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, eivät ole kelvollisia (katso liitteessä 1 luettelo entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä).
  • Antikoagulantit: Varfariinin käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana. Varfariinia jo saavien potilaiden tulee käyttää vaihtoehtoisia antikoagulantteja tämän tutkimuksen aikana. Varfariinia ei saa olla annettu 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Tupakointi: Tupakointi indusoi CYP3A4/5-entsyymejä ja vähentää altistumista sirolimuusille ja erlotinibille. Näin ollen potilaat eivät saa tupakoida 10 päivään ennen ilmoittautumista ja hoidon aikana.
• Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Sirolimuusi ja erlotinibi metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5-entsyymien kautta. CYP-estäjät (lisääntynyt altistus) ja induktorit (vähentynyt altistus) vaikuttavat olennaisesti lääkealtistukseen. Siten voimakkaiden CYP3A4/5:n estäjien tai indusoijien samanaikainen anto on kielletty hoidon aikana. Katso liite 1 luettelosta näistä lääkkeistä. Potilaat eivät saa olla saaneet näitä lääkkeitä vähintään 10 päivään ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR:ään kohdistuvaa hoitoa pienimolekyylisillä tyrosiinikinaasin estäjillä tai monoklonaalisilla vasta-aineilla EIVÄT ole kelvollisia.
• Aikaisempi hoito mTOR- tai TORC1/2-estäjillä (esim. rapamysiini, temsirolimuusi, everolimuusi, sirolimuusi) EI ole sallittua.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia. Toimenpiteitä, kuten keskusverisuonikatetrin asettaminen tai rajoitettu kasvainbiopsia, ei pidetä suurena leikkauksena.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.