En fase II-studie av Sirolimus og Erlotinib i tilbakevendende/ildfaste kimcellesvulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være eldre enn 12 måneder og under 50 år på tidspunktet for studieregistrering.
• Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av en ekstrakraniell kimcelletumor som ikke er et rent modent teratom.
• Pasienter må ha tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for å tillate vurdering av EGFR- og mTOR-veiaktivering (se avsnitt 5.2.3 for prøvekrav)
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst to tidligere cisplatinholdige kjemoterapiregimer.
• Pasienter må ha målbar sykdom, dokumentert i henhold til RECIST-kriterier, eller evaluerbar sykdom med en standard tumormarkør (AFP og/eller HCG) større enn 10 ganger øvre normalgrense.
• Pasienter må ha en Lansky eller Karnofsky prestasjonsstatusscore på ≥ 50. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter ≤ 16 år.
• Pasienter må ha en forventet levetid på over 8 uker.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling.

  • Pasienter skal ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter registrering.
  • Pasienter må være > 7 dager siden behandling med hematopoetiske vekstfaktorer (>14 dager for Neulasta).
  • Pasienter må være >7 dager siden behandling med et biologisk middel og utover perioden hvor det er kjent at bivirkninger av det biologiske middelet oppstår hvis lengre.
  • Pasienter må være >3 halveringstider siden behandling med et monoklonalt antistoff.
  • Pasienter må være >42 dager siden fullført immunterapi (dvs. svulstvaksiner).
  • Pasienter må være mer enn 2 uker siden siste palliative XRT og mer enn 6 uker siden betydelig benmargsstråling.
  • Pasienter må være mer enn 8 uker siden tidligere stamcelletransplantasjon eller infusjon og uten tegn på aktiv graft-vs. vertssykdom.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) på minst 1000/L
  • Blodplateantall på minst 100 000/L (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før påmelding)
  • Hemoglobin 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner).

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR 70 ml/min/1,73 m2 eller
  • Maksimal serumkreatinin (mg/dL) basert på alder/kjønn

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Tilstrekkelig funksjon i sentralnervesystemet definert som:

  o Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert.

• Serumkolesterolnivåer må være lavere enn grad 2 (< 300 mg/dL), og serumtriglyseridnivåer må være lavere enn grad 2 (< 2,5 x ULN).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktive hjernemetastaser er ikke kvalifisert ettersom dødelige intratumorale blødninger er rapportert med erlotinibbehandling. Pasienter med hjernemetastaser som har vært behandlet og stabile i > 30 dager etter behandling vil være kvalifisert.
• Pasienter som er gravide eller ammer vil ikke delta i studien da erlotinib er teratogent. Graviditetstester må tas hos kvinner som er postmenarkale. Postmenarkale kvinner med HCG-utskillende svulster vil bli ekskludert ettersom graviditet ikke kan utelukkes. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet.

• Samtidig medisinering

  • Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert.
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
  • Antikonvulsiva: Pasienter som får enzyminduserende antikonvulsiva er ikke kvalifisert (se vedlegg 1 for en liste over enzyminduserende antikonvulsiva).
  • Antikoagulantia: Bruk av warfarin er ikke tillatt under studien. Pasienter som allerede bruker warfarin bør bruke alternative antikoagulantia under denne studien. Warfarin må ikke ha blitt administrert innen 7 dager etter registrering.
  • Røyking: Røyking induserer CYP3A4/5-enzymer og reduserer eksponeringen for sirolimus og erlotinib. Pasienter må derfor ikke røyke i 10 dager før påmelding og så lenge behandlingen varer.
• Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
• Legemiddelinteraksjoner: Sirolimus og erlotinib metaboliseres primært av CYP3A4/5-enzymene. Medikamenteksponering påvirkes i stor grad av CYP-hemmere (økt eksponering) og induktorer (redusert eksponering). Derfor er samtidig administrering av sterke CYP3A4/5-hemmere eller induktorer forbudt under behandling. Se vedlegg 1 for en liste over disse medisinene. Pasienter må ikke ha mottatt disse medisinene i minst 10 dager før påmelding.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling rettet mot EGFR med småmolekylære tyrosinkinasehemmere eller monoklonale antistoffer er IKKE kvalifisert.
• Tidligere behandling med mTOR- eller TORC1/2-hemmere (f.eks. rapamycin, temsirolimus, everolimus, sirolimus) er IKKE tillatt.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 3 uker før registrering er ikke kvalifisert. Prosedyrer som plassering av et sentralt karkateter, eller begrenset tumorbiopsi, regnes ikke som større kirurgi.
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.