Badanie fazy II syrolimusu i erlotynibu w nawracających/opornych na leczenie guzach zarodkowych

Kryteria przyjęcia:

• W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć więcej niż 12 miesięcy i mniej niż 50 lat.
• Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację pozaczaszkowego guza zarodkowego, który nie jest czystym dojrzałym potworniakiem.
• Pacjenci muszą mieć dostępną wystarczającą ilość tkanki nowotworowej, aby umożliwić ocenę aktywacji szlaków EGFR i mTOR (patrz część 5.2.3, aby zapoznać się z wymaganiami dotyczącymi próbek)
• Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub chorobę oporną na leczenie po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii zawierających cisplatynę.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, udokumentowaną zgodnie z kryteriami RECIST lub chorobę dającą się ocenić ze standardowym markerem nowotworu (AFP i/lub HCG) powyżej 10-krotności górnej granicy normy.
• Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50. Użyj Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 8 tygodni.

• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.

  • Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia.
  • Pacjenci muszą być > 7 dni od leczenia hematopoetycznymi czynnikami wzrostu (>14 dni dla produktu Neulasta).
  • Pacjenci muszą być > 7 dni od leczenia lekiem biologicznym i poza okresem, w którym znane są działania niepożądane leku biologicznego, jeśli jest dłuższy.
  • Pacjenci muszą mieć >3 okresy półtrwania od leczenia przeciwciałem monoklonalnym.
  • Pacjenci muszą mieć więcej niż 42 dni od zakończenia jakiejkolwiek immunoterapii (tj. szczepionki przeciwnowotworowe).
  • Pacjenci muszą mieć więcej niż 2 tygodnie od ostatniej paliatywnej XRT i więcej niż 6 tygodni od znacznego napromieniania szpiku kostnego.
  • Pacjenci muszą mieć więcej niż 8 tygodni od wcześniejszego przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych i bez objawów aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) co najmniej 1000/ l
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/ l (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)
  • Hemoglobina 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych).

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny lub radioizotop GFR 70 ml/min/1,73 m2 lub
  • Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) w zależności od wieku/płci

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x GGN (dla celów tego badania GGN dla SGPT wynosi 45 U/l)
  • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.

• Odpowiednia funkcja ośrodkowego układu nerwowego zdefiniowana jako:

  o Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani.

• Stężenie cholesterolu w surowicy musi być mniejsze niż stopnia 2. (< 300 mg/dl), a stężenie triglicerydów w surowicy musi być mniejsze niż stopnia 2. (< 2,5 x GGN).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się, ponieważ podczas leczenia erlotynibem zgłaszano śmiertelne krwotoki wewnątrz guza. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i stabilni przez > 30 dni po leczeniu.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie zostaną włączeni do badania, ponieważ erlotynib ma działanie teratogenne. U kobiet po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Kobiety po menarchii z guzami wydzielającymi HCG zostaną wykluczone, ponieważ ciąży nie można wykluczyć. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badania.

• Leki towarzyszące

  • Badane leki: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
  • Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
  • Leki przeciwdrgawkowe: Pacjenci, którzy otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, nie kwalifikują się (lista leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy znajduje się w Załączniku 1).
  • Antykoagulanty: Używanie warfaryny nie jest dozwolone podczas badania. Pacjenci już przyjmujący warfarynę powinni podczas tego badania stosować alternatywne antykoagulanty. Warfaryny nie wolno podawać w ciągu 7 dni od rejestracji.
  • Palenie tytoniu: Palenie tytoniu indukuje enzymy CYP3A4/5 i zmniejsza ekspozycję na syrolimus i erlotynib. W związku z tym pacjentom nie wolno palić przez 10 dni przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania terapii.
• Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Interakcje leków: syrolimus i erlotynib są metabolizowane głównie przez enzymy CYP3A4/5. Na ekspozycję na lek zasadniczo wpływają inhibitory CYP (zwiększona ekspozycja) i induktory (zmniejszona ekspozycja). Dlatego jednoczesne podawanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4/5 jest zabronione podczas terapii. Lista tych leków znajduje się w Załączniku 1. Pacjenci nie mogą otrzymywać tych leków przez co najmniej 10 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na EGFR drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej lub przeciwciałami monoklonalnymi NIE kwalifikują się.
• Uprzednie leczenie inhibitorami mTOR lub TORC1/2 (np. rapamycyną, temsyrolimusem, ewerolimusem, syrolimusem) jest NIEDOZWOLONE.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem, nie kwalifikują się. Procedury takie jak umieszczenie centralnego cewnika naczyniowego lub ograniczona biopsja guza nie są uważane za poważną operację.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.