Studie fáze II sirolimu a erlotinibu u recidivujících/refrakterních nádorů ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení:

• V době zařazení do studie musí být pacientům více než 12 měsíců a méně než 50 let.
• Pacienti museli mít histologickou verifikaci extrakraniálního tumoru ze zárodečných buněk, který není čistým zralým teratomem.
• Pacienti musí mít k dispozici dostatek nádorové tkáně, aby bylo možné vyhodnotit aktivaci EGFR a mTOR dráhy (požadavky na vzorky viz část 5.2.3)
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň dvou předchozích režimech chemoterapie obsahující cisplatinu.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění dokumentované podle kritérií RECIST nebo hodnotitelné onemocnění se standardním nádorovým markerem (AFP a/nebo HCG) vyšším než 10násobek horní hranice normálu.
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky ≥ 50. Použijte Karnofsky pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 8 týdnů.

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové léčby.

  • Pacienti nesmí podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení.
  • Pacienti musí být > 7 dní od léčby hematopoetickými růstovými faktory (> 14 dní u Neulasty).
  • Pacienti musí být > 7 dní od terapie biologickým agens a po období, po které je známo, že se nežádoucí účinky biologického agens vyskytují, pokud je delší.
  • Pacienti musí mít > 3 poločasy od terapie monoklonální protilátkou.
  • Pacienti musí být > 42 dní od ukončení jakékoli imunoterapie (tj. nádorové vakcíny).
  • Pacienti musí být starší než 2 týdny od poslední paliativní XRT a více než 6 týdnů od podstatného ozáření kostní dřeně.
  • Pacienti musí být starší než 8 týdnů od předchozí transplantace nebo infuze kmenových buněk a bez známek aktivní reakce štěpu proti hostiteli.

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1 000/l
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/l (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijetí transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
  • Hemoglobin 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek).

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Clearance kreatininu nebo radioizotop GFR 70 ml/min/1,73 m2 popř
  • Maximální sérový kreatinin (mg/dl) na základě věku/pohlaví

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L)
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl.

• Přiměřená funkce centrálního nervového systému definovaná jako:

  o Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud dostávají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni.

• Hladiny cholesterolu v séru musí být nižší než stupeň 2 (< 300 mg/dl) a hladiny triglyceridů v séru musí být nižší než stupeň 2 (< 2,5 x ULN).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nejsou vhodní, protože při léčbě erlotinibem byly hlášeny letální intratumorální krvácení. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu > 30 dnů po léčbě, budou způsobilí.
• Do studie nebudou zařazeny pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, protože erlotinib je teratogenní. Těhotenské testy musí být provedeny u žen, které jsou po menstruaci. Post-menarchální ženy s nádory vylučujícími HCG budou vyloučeny, protože nelze vyloučit těhotenství. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie.

• Doprovodné léky

  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
  • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí.
  • Antikonvulziva: Pacienti, kteří dostávají antikonvulziva indukující enzymy, nejsou způsobilí (seznam antikonvulziv indukujících enzymy viz Příloha 1).
  • Antikoagulancia: Během studie není povoleno užívání warfarinu. Pacienti, kteří již užívají warfarin, by měli během této studie používat alternativní antikoagulancia. Warfarin nesmí být podán do 7 dnů od zařazení.
  • Kouření: Kouření indukuje enzymy CYP3A4/5 a snižuje expozici sirolimu a erlotinibu. Pacienti tedy nesmí kouřit 10 dní před zařazením do studie a po dobu trvání léčby.
• Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
• Lékové interakce: Sirolimus a erlotinib jsou primárně metabolizovány enzymy CYP3A4/5. Expozice lékům je podstatně ovlivněna inhibitory CYP (zvýšená expozice) a induktory (snížená expozice). Současné podávání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5 je během léčby zakázáno. Seznam těchto léků najdete v příloze 1. Pacienti nesmějí dostávat tyto léky minimálně 10 dní před zařazením.
• Pacienti, kteří dostali předchozí terapii cílenou na EGFR s inhibitory tyrozinkinázy s malou molekulou nebo monoklonálními protilátkami, NEJSOU vhodní.
• Předchozí léčba inhibitory mTOR nebo TORC1/2 (např. rapamycin, temsirolimus, everolimus, sirolimus) NENÍ povolena.
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před zařazením, nejsou způsobilí. Výkony, jako je umístění centrálního cévního katétru nebo omezená biopsie nádoru, se nepovažují za velký chirurgický výkon.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.