재발성/불응성 생식 세포 종양에서 Sirolimus 및 Erlotinib의 제2상 연구

포함 기준:

• 환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 50세 미만이어야 합니다.
• 환자는 순수한 성숙한 기형종이 아닌 두개외 생식 세포 종양의 조직학적 확인을 받아야 합니다.
• 환자는 EGFR 및 mTOR 경로 활성화를 평가할 수 있는 충분한 종양 조직을 가지고 있어야 합니다(샘플 요건은 섹션 5.2.3 참조).
• 환자는 이전에 시스플라틴을 포함하는 화학 요법 요법을 적어도 두 번 받은 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준에 따라 기록된 측정 가능한 질병 또는 정상 상한치의 10배를 초과하는 표준 종양 표지자(AFP 및/또는 HCG)가 있는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수가 ≥ 50이어야 합니다. 16세 이상의 환자에게는 Karnofsky를 사용하고 16세 이하의 환자에게는 Lansky를 사용하십시오.
• 환자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 환자는 등록 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 환자는 조혈 성장 인자 치료 후 > 7일이어야 합니다(뉴라스타의 경우 > 14일).
  • 환자는 생물학적 제제로 치료한 지 7일 이상이어야 하고 생물학적 제제의 부작용이 더 오래 발생하는 것으로 알려진 기간을 넘어야 합니다.
  • 환자는 단클론 항체로 치료한 후 반감기가 >3이어야 합니다.
  • 환자는 면역 요법(즉, 종양 백신).
  • 환자는 가장 최근의 완화 XRT 이후 2주 이상, 상당한 골수 방사선 조사 이후 6주 이상이어야 합니다.
  • 환자는 이전 줄기 세포 이식 또는 주입 이후 8주 이상이어야 하며 활성 이식편 대 숙주 질병의 증거가 없어야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

  • 최소 1,000/L의 말초 절대 호중구 수(ANC)
  • 최소 100,000/L의 혈소판 수(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음).

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR 70mL/분/1.73 m2 또는
  • 연령/성별에 따른 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)
  • SGPT(ALT) ≤ 2.5 x ULN(본 연구의 목적상 SGPT의 ULN은 45U/L임)
  • 혈청 알부민 ≥ 2g/dL.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 중추신경계 기능:

  o 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 투여받고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

• 혈청 콜레스테롤 수치는 2등급 미만(< 300mg/dL)이어야 하며 혈청 트리글리세라이드 수치는 2등급 미만(< 2.5 x ULN)이어야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 에를로티닙 요법으로 치명적인 종양내 출혈이 보고되었기 때문에 적합하지 않습니다. 치료를 받고 치료 후 > 30일 동안 안정적인 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 엘로티닙은 기형을 유발하므로 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자는 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여성에게서 얻어야 합니다. HCG 분비 종양이 있는 초경 후 여성은 임신을 제외할 수 없으므로 제외됩니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다.

• 병용 약물

  • 연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
  • 항경련제: 효소 유도 항경련제를 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다(효소 유도 항경련제 목록은 부록 1 참조).
  • 항응고제: 연구 중에는 와파린 사용이 허용되지 않습니다. 이미 와파린을 복용 중인 환자는 이 연구를 진행하는 동안 대체 항응고제를 사용해야 합니다. 등록 후 7일 이내에 와파린을 투여하지 않아야 합니다.
  • 흡연: 흡연은 CYP3A4/5 효소를 유도하고 시롤리무스 및 에를로티닙에 대한 노출을 감소시킵니다. 따라서 환자는 등록 전 10일 동안 및 치료 기간 동안 흡연을 해서는 안 됩니다.
• 감염: 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 약물 상호작용: Sirolimus와 erlotinib은 주로 CYP3A4/5 효소에 의해 대사됩니다. 약물 노출은 CYP 억제제(노출 증가) 및 유도제(노출 감소)에 의해 실질적으로 영향을 받습니다. 따라서 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제의 병용 투여는 치료 중 금지됩니다. 이러한 약물 목록은 부록 1을 참조하십시오. 환자는 등록 전 최소 10일 동안 이러한 약물을 투여받지 않았어야 합니다.
• 소분자 티로신 키나제 억제제 또는 단클론 항체로 EGFR을 표적으로 하는 사전 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• mTOR 또는 TORC1/2 억제제(예: 라파마이신, 템시롤리무스, 에베롤리무스, 시롤리무스)를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 등록 전 3주 이내에 대수술을 받은 환자는 자격이 없습니다. 중심 혈관 카테터 배치 또는 제한된 종양 생검과 같은 절차는 대수술로 간주되지 않습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.