テストステロン療法中のメタボロミクス

T 療法の分野における有望だが研究が十分に進んでいない領域の 1 つは、インスリン抵抗性 (IR)、II 型糖尿病および心臓代謝性疾患の発症に対する T 療法の効果です。 いくつかの臨床研究では、T 療法が代謝パラメーターを改善し、病気の進行を防ぐ可能性があることが示唆されていますが、このプロセスを理解するメカニズムは不足しています。 研究者らは、メタボロミクスを使用して、T療法によって代謝機能がどのように変化するかを明らかにすることを提案しています。

メタボロミクスは、血液サンプルから正常および病気の細胞プロセスに関与する何百もの固有の化学マーカー (代謝物) を測定する、確立された調査ツールです。 ハーバード大学/マサチューセッツ工科大学のブロード研究所で代謝物プロファイリング プラットフォームを使用したこれまでの研究では、タンデム液体クロマトグラフィー質量分析 (LC-MS) ベースのメタボロミクスを大規模な集団ベースのコホートに適用しました。 これらの研究は、臨床的に正常な男性における II 型糖尿病の潜在リスクを首尾よく予測する、高感度の IR サインを特定し、検証しました。 研究者らは現在、男性のテストステロン状態に基づいて起こる生化学的代謝変化について新たな視点を得るために、メタボロミクスを臨床集団に適用することを計画している。 研究者らは、男性の外来診療所であるメンズ・ヘルス・ボストン（MHB）で特定された症候性のテストステロン欠乏症の男性を調査する予定だ。

32の血液サンプルを含むパイロット研究で、研究者らはすでに、前立腺がんのアンドロゲン除去療法を受けている男性における特定のメタボロームサインを特定している。 これらの予備的な結果と他の最近の研究に基づいて、研究者らは、T欠乏症の男性の代謝異常を検出でき、これらの異常はTレベルの変化に反応するのではないかという仮説を立てています。 研究者は、次のような具体的な目的を持ってこの仮説に取り組みます。

目的 1: 代謝産物プロファイルを特徴付け、T 欠損男性の代謝機能障害を評価すること

この目的を達成するために、研究者らはMHBに来院したT欠損男性を研究する予定である。 代謝物のプロファイリングに加えて、これらの男性はMHBで以下を含む包括的な臨床評価を受けることになります。

• 完全な病歴と身体検査
• 検証済みのアンケートおよびその他のアンケートを使用した、T 欠乏症の症状と性機能の評価
• ホルモンおよび代謝に関する包括的な臨床検査評価
• 二重 X 線吸光光度法 (DXA) による体組成 (内臓および皮下脂肪を含む) 研究者は、T 欠損男性の臨床集団における代謝物プロファイルと代謝危険因子を関連付ける参照データセットを構築します。 これには、代謝産物プロファイルと性的症状やその他の T 欠乏症の症状との関係に関するデータが含まれます。 研究者らはまた、フラミンガムコホートで以前に研究されたT欠損男性と、対応する正常性腺機能対照との間で、選択された代謝産物の濃度を比較する予定である。

目的 2: T 療法が代謝物プロファイルと IR にどのような影響を与えるかを判断すること

1. 血清T値の上昇に応じて変化する代謝物を特定する
2. 代謝物プロファイルの変化がIRの変化にどのように関連しているかを判断するため
3. 低Tの性機能症状に関する反応が代謝産物プロファイルおよびIRにおける反応にどのように関連しているかを判断する。

代謝物プロファイルが取得され、ベースライン時および 6 か月の治療後に再度臨床評価が実行されます (目的 1 で前述)。 研究者らは、性機能の変化と血清T、IR、体組成および代謝物プロフィールとの間の相互作用を研究する予定である(確立されたIRの代謝物マーカーに特に注意を払う)。