Metabolomika podczas terapii testosteronem

Obiecującym, ale niedostatecznie zbadanym obszarem terapii T jest jej wpływ na insulinooporność (IR) oraz rozwój cukrzycy typu II i chorób kardiometabolicznych. Chociaż kilka badań klinicznych sugeruje, że terapia T poprawia parametry metaboliczne i może zapobiegać postępowi choroby, brakuje mechanizmu zrozumienia tego procesu. Badacze proponują wykorzystanie metabolomiki, aby rzucić światło na zmiany funkcji metabolicznych podczas terapii T.

Metabolomika to uznane narzędzie badawcze, które mierzy setki unikalnych markerów chemicznych (metabolitów) zaangażowanych w normalne i chore procesy komórkowe z próbki krwi. Wcześniejsze badania z wykorzystaniem Metabolite Profiling Platform w Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology stosowały tandemową chromatografię cieczową i spektrometrię mas (LC-MS) do dużych kohort populacyjnych. W badaniach tych zidentyfikowano i zweryfikowano wysoce czułe sygnatury IR, które z powodzeniem przewidywały utajone ryzyko cukrzycy typu II u klinicznie zdrowych mężczyzn. Badacze planują teraz zastosować metabolomikę do populacji klinicznej, aby uzyskać nowe spojrzenie na biochemiczne zmiany metaboliczne, które zachodzą w oparciu o poziom testosteronu u mężczyzn. Badacze planują zbadać mężczyzn z objawowym niedoborem testosteronu wykrytym w Men's Health Boston (MHB), ambulatoryjnej klinice zdrowia mężczyzn.

W badaniu pilotażowym obejmującym 32 próbki krwi badacze zidentyfikowali już specyficzną sygnaturę metabolomiczną u mężczyzn poddawanych terapii deprywacji androgenów z powodu raka prostaty. Na podstawie tych wstępnych wyników i innych niedawnych badań badacze wysuwają hipotezę, że mogą wykryć zaburzenia metaboliczne u mężczyzn z niedoborem T i że te zaburzenia będą reagować na zmiany poziomów T. Śledczy odniosą się do tej hipotezy, mając na uwadze następujące konkretne cele:

Cel 1: Scharakteryzowanie profili metabolitów i ocena dysfunkcji metabolicznych u mężczyzn z niedoborem T

Aby osiągnąć ten cel, badacze będą badać mężczyzn z niedoborem T zgłaszających się do MHB. Oprócz profilowania metabolitów mężczyźni ci zostaną poddani kompleksowej ocenie klinicznej w MHB, która obejmie:

• Ukończ historię i egzamin fizyczny
• Ocena objawów niedoboru T i funkcji seksualnych za pomocą zwalidowanych i innych kwestionariuszy
• Kompleksowa ocena laboratoryjna hormonalna i metaboliczna
• Skład ciała (w tym otyłość trzewna i podskórna) za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) Badacze zbudują referencyjny zbiór danych odnoszący się do profili metabolitów z metabolicznymi czynnikami ryzyka w populacji klinicznej mężczyzn z niedoborem T. Obejmie to dane dotyczące związku między profilami metabolitów a seksualnymi i innymi objawami niedoboru T. Badacze porównają również stężenia wybranych metabolitów między mężczyznami z niedoborem T i dopasowanymi kontrolami eugonadalnymi, wcześniej badanymi w kohorcie Framingham.

Cel 2: Określenie, w jaki sposób terapia T wpływa na profile metabolitów i IR

1. Aby zidentyfikować metabolity, które zmieniają się w odpowiedzi na wzrost T w surowicy
2. Aby określić, w jaki sposób zmiany w profilach metabolitów odnoszą się do zmian w IR
3. Aby określić, w jaki sposób odpowiedź w zakresie objawów funkcji seksualnych niskiego T jest związana z odpowiedzią w profilach metabolitów i IR.

Otrzymane zostaną profile metabolitów i przeprowadzona ocena kliniczna (opisana powyżej w punkcie Cel 1) na początku leczenia i ponownie po 6 miesiącach terapii. Badacze będą badać interakcje między zmianami funkcji seksualnych a T w surowicy, IR, składem ciała i profilami metabolitów (ze szczególnym uwzględnieniem ustalonych markerów metabolitów IR).