Metabolômica durante a terapia com testosterona

Uma área promissora, mas pouco estudada, no campo da terapia T é seu efeito na resistência à insulina (IR) e no desenvolvimento de diabetes tipo II e doença cardiometabólica. Embora vários estudos clínicos sugiram que a terapia T melhora os parâmetros metabólicos e pode prevenir a progressão da doença, falta um mecanismo para entender esse processo. Os investigadores propõem usar a metabolômica para esclarecer como a função metabólica muda com a terapia T.

A metabolômica é uma ferramenta investigativa estabelecida que mede centenas de marcadores químicos únicos (metabólitos) envolvidos em processos celulares normais e doentes a partir de uma amostra de sangue. Estudos anteriores usando a Metabolite Profiling Platform no Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology aplicaram metabolômica baseada em cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) em tandem a grandes coortes populacionais. Esses estudos identificaram e validaram assinaturas altamente sensíveis de IR que previram com sucesso o risco oculto de diabetes tipo II em homens clinicamente normais. Os investigadores agora planejam aplicar a metabolômica a uma população clínica para obter uma nova perspectiva sobre as alterações metabólicas bioquímicas que ocorrem com base no status de testosterona de um homem. Os investigadores planejam estudar homens com deficiência sintomática de testosterona identificados no Men's Health Boston (MHB), um ambulatório de saúde masculina.

Em um estudo piloto envolvendo 32 amostras de sangue, os investigadores já identificaram uma assinatura metabolômica específica em homens submetidos à terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata. Com base nesses resultados preliminares e em outros estudos recentes, os investigadores levantam a hipótese de que podem detectar distúrbios metabólicos em homens com deficiência de T e que esses distúrbios responderão a alterações nos níveis de T. Os investigadores irão abordar esta hipótese através dos seguintes objetivos específicos:

Objetivo 1: Caracterizar os perfis de metabólitos e avaliar a disfunção metabólica em homens com deficiência de T

Para atingir esse objetivo, os investigadores estudarão homens com deficiência de T que se apresentam à MHB. Além do perfil de metabólitos, esses homens passarão por uma avaliação clínica abrangente no MHB, incluindo:

• Histórico completo e exame físico
• Avaliação dos sintomas de deficiência de T e função sexual usando questionários validados e outros
• Avaliação laboratorial hormonal e metabólica abrangente
• Composição corporal (incluindo adiposidade visceral e subcutânea) por absorciometria dupla de raios-x (DXA) Os investigadores irão construir um conjunto de dados de referência relacionando perfis de metabólitos com fatores de risco metabólico em uma população clínica de homens com deficiência de testosterona. Isso incluirá dados sobre a relação entre perfis de metabólitos e sintomas sexuais e outros sintomas de deficiência de T. Os investigadores também irão comparar as concentrações de metabólitos selecionados entre homens com deficiência de T e controles eugonadais combinados previamente estudados na coorte de Framingham.

Objetivo 2: Determinar como a terapia T influencia os perfis de metabólitos e IR

1. Identificar metabólitos que mudam em resposta ao aumento do T sérico
2. Para determinar como as mudanças nos perfis de metabólitos se relacionam com as mudanças no IR
3. Determinar como a resposta em termos de sintomas de função sexual de baixo T se relaciona com a resposta nos perfis de metabólitos e IR.

Os perfis de metabólitos serão obtidos e a avaliação clínica realizada (descrita acima no Objetivo 1) no início e novamente após 6 meses de terapia. Os investigadores estudarão as interações entre as alterações na função sexual e os níveis séricos de T, IR, composição corporal e perfis de metabólitos (com atenção especial aos marcadores de metabólitos estabelecidos de IR).