Metabolomics under testosteronterapi

Et lovende, men understuderet område inden for T-terapi er dets effekt på insulinresistens (IR) og udviklingen af ​​type II diabetes og kardiometabolisk sygdom. Selvom flere kliniske undersøgelser tyder på, at T-terapi forbedrer metaboliske parametre og kan forhindre sygdomsprogression, mangler der en mekanisme til at forstå denne proces. Forskere foreslår at bruge metabolomics til at kaste lys over, hvordan metabolisk funktion ændres med T-terapi.

Metabolomics er et etableret undersøgelsesværktøj, der måler hundredvis af unikke kemiske markører (metabolitter) involveret i normale og syge cellulære processer fra en blodprøve. Tidligere undersøgelser ved hjælp af Metabolite Profiling Platform ved Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology anvendte tandem væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS)-baseret metabolomik til store, befolkningsbaserede kohorter. Disse undersøgelser identificerede og validerede meget følsomme signaturer af IR, der med succes forudsagde okkult risiko for type II diabetes hos klinisk normale mænd. Efterforskere planlægger nu at anvende metabolomics til en klinisk population for at få et nyt perspektiv på de biokemiske metaboliske ændringer, der opstår baseret på en mands testosteronstatus. Efterforskere planlægger at studere mænd med symptomatisk testosteronmangel identificeret på Men's Health Boston (MHB), en ambulant mænds sundhedsklinik.

I et pilotstudie, der involverede 32 blodprøver, har efterforskere allerede identificeret en specifik metabolomisk signatur hos mænd, der gennemgår androgen-deprivationsterapi for prostatacancer. Baseret på disse foreløbige resultater og andre nyere undersøgelser antager efterforskerne, at de kan opdage metaboliske forstyrrelser hos mænd med T-mangel, og at disse forstyrrelser vil reagere på ændringer i T-niveauer. Efterforskere vil behandle denne hypotese gennem følgende specifikke mål:

Mål 1: At karakterisere metabolitprofiler og evaluere metabolisk dysfunktion hos T-mangelfulde mænd

For at nå dette mål vil efterforskerne studere T-mangelfulde mænd, der præsenterer sig for MHB. Ud over metabolitprofilering vil disse mænd gennemgå en omfattende klinisk evaluering på MHB, herunder:

• Fuldfør historie og fysisk eksamen
• Vurdering af symptomer på T-mangel og seksuel funktion ved hjælp af validerede og andre spørgeskemaer
• Omfattende hormonelle og metaboliske laboratorieevalueringer
• Kropssammensætning (herunder visceral og subkutan adiposity) ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) Efterforskere vil bygge et referencedatasæt, der relaterer metabolitprofiler med metaboliske risikofaktorer i en klinisk population af T-mangelfulde mænd. Dette vil omfatte data om forholdet mellem metabolitprofiler og seksuelle og andre symptomer på T-mangel. Efterforskere vil også sammenligne koncentrationer af udvalgte metabolitter mellem T-mangelfulde mænd og matchede eugonadale kontroller, der tidligere er undersøgt i Framingham-kohorten.

Mål 2: At bestemme, hvordan T-terapi påvirker metabolitprofiler og IR

1. At identificere metabolitter, der ændrer sig som reaktion på at hæve serum T
2. At bestemme, hvordan ændringer i metabolitprofiler relaterer sig til ændringer i IR
3. At bestemme, hvordan respons i form af seksuel funktionssymptomer på lav T relaterer sig til respons i metabolitprofiler og IR.

Metabolitprofiler vil blive opnået og klinisk evaluering udført (beskrevet ovenfor under Mål1) ved baseline og igen efter 6 måneders behandling. Efterforskere vil studere interaktioner mellem ændringer i seksuel funktion og serum T, IR, kropssammensætning og metabolitprofiler (med særlig opmærksomhed på etablerede metabolitmarkører for IR).