Metabolomika během testosteronové terapie

Jednou slibnou, ale nedostatečně prozkoumanou oblastí v oblasti T terapie je její vliv na inzulínovou rezistenci (IR) a rozvoj diabetu typu II a kardiometabolických onemocnění. Ačkoli několik klinických studií naznačuje, že T terapie zlepšuje metabolické parametry a může zabránit progresi onemocnění, chybí mechanismus pro pochopení tohoto procesu. Vyšetřovatelé navrhují použít metabolomiku k objasnění toho, jak se metabolické funkce mění s terapií T.

Metabolomika je zavedený vyšetřovací nástroj, který měří stovky unikátních chemických markerů (metabolitů) zapojených do normálních a nemocných buněčných procesů ze vzorku krve. Předchozí studie využívající Metabolite Profiling Platform na Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology aplikovaly metabolomiku založenou na tandemové kapalinové chromatografii a hmotnostní spektrometrii (LC-MS) na velké populační kohorty. Tyto studie identifikovaly a potvrdily vysoce citlivé signatury IR, které úspěšně předpovídaly okultní riziko diabetu typu II u klinicky normálních mužů. Výzkumníci nyní plánují aplikovat metabolomiku na klinickou populaci, aby získali nový pohled na biochemické metabolické změny, ke kterým dochází na základě mužského stavu testosteronu. Vyšetřovatelé plánují studovat muže se symptomatickým nedostatkem testosteronu zjištěným v Men's Health Boston (MHB), ambulantní klinice pro muže.

V pilotní studii zahrnující 32 krevních vzorků již vědci identifikovali specifický metabolomický podpis u mužů podstupujících androgenní deprivační terapii rakoviny prostaty. Na základě těchto předběžných výsledků a dalších nedávných studií vědci předpokládají, že mohou detekovat metabolické poruchy u mužů s deficitem T a že tyto poruchy budou reagovat na změny hladin T. Vyšetřovatelé se budou touto hypotézou zabývat s následujícími konkrétními cíli:

Cíl 1: Charakterizovat profily metabolitů a zhodnotit metabolickou dysfunkci u mužů s deficitem T

K dosažení tohoto cíle budou vyšetřovatelé studovat muže s deficitem T, kteří se hlásí k MHB. Kromě profilování metabolitů podstoupí tito muži komplexní klinické hodnocení na MHB, včetně:

• Kompletní historie a fyzikální zkouška
• Hodnocení příznaků deficitu T a sexuální funkce pomocí ověřených a jiných dotazníků
• Komplexní hormonální a metabolické laboratorní vyšetření
• Složení těla (včetně viscerální a subkutánní adipozity) pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA) Vyšetřovatelé sestaví referenční soubor dat týkající se profilů metabolitů s metabolickými rizikovými faktory v klinické populaci mužů s deficitem T. To bude zahrnovat údaje o vztahu mezi profily metabolitů a sexuálními a jinými příznaky nedostatku T. Výzkumníci budou také porovnávat koncentrace vybraných metabolitů mezi muži s deficitem T a odpovídajícími eugonadálními kontrolami dříve studovanými ve Framinghamské kohortě.

Cíl 2: Zjistit, jak T terapie ovlivňuje profily metabolitů a IR

1. Identifikovat metabolity, které se mění v reakci na zvýšení sérového T
2. Určit, jak se změny v profilech metabolitů vztahují ke změnám v IR
3. Určit, jak souvisí reakce ve smyslu symptomů sexuální funkce nízkého T s odpovědí v profilech metabolitů a IR.

Metabolitové profily budou získány a provede se klinické hodnocení (popsané výše v části Cíl 1) na začátku a znovu po 6 měsících léčby. Výzkumníci budou studovat interakce mezi změnami sexuální funkce a sérovým T, IR, tělesným složením a profily metabolitů (se zvláštní pozorností na zavedené metabolitové markery IR).