Metabolomik während der Testosterontherapie

Ein vielversprechender, aber wenig erforschter Bereich auf dem Gebiet der T-Therapie ist ihre Wirkung auf die Insulinresistenz (IR) und die Entwicklung von Typ-II-Diabetes und kardiometabolischen Erkrankungen. Obwohl mehrere klinische Studien darauf hinweisen, dass die T-Therapie die Stoffwechselparameter verbessert und das Fortschreiten der Krankheit verhindern kann, fehlt ein Mechanismus zum Verständnis dieses Prozesses. Forscher schlagen vor, die Metabolomik einzusetzen, um Aufschluss darüber zu geben, wie sich die Stoffwechselfunktion durch die T-Therapie verändert.

Metabolomics ist ein etabliertes Untersuchungsinstrument, das aus einer Blutprobe Hunderte einzigartiger chemischer Marker (Metaboliten) misst, die an normalen und erkrankten Zellprozessen beteiligt sind. Frühere Studien, die die Metabolite Profiling Platform am Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology verwendeten, wendeten die auf Tandemflüssigkeitschromatographie und Massenspektrometrie (LC-MS) basierende Metabolomik auf große, bevölkerungsbasierte Kohorten an. Diese Studien identifizierten und validierten hochempfindliche IR-Signaturen, die das verborgene Risiko für Typ-II-Diabetes bei klinisch gesunden Männern erfolgreich vorhersagen konnten. Forscher planen nun, die Metabolomik auf eine klinische Population anzuwenden, um eine neue Perspektive auf die biochemischen Stoffwechselveränderungen zu erhalten, die auf der Grundlage des Testosteronstatus eines Mannes auftreten. Die Forscher planen, Männer mit symptomatischem Testosteronmangel zu untersuchen, der bei Men's Health Boston (MHB), einer ambulanten Männerklinik, festgestellt wurde.

In einer Pilotstudie mit 32 Blutproben haben Forscher bereits eine spezifische metabolische Signatur bei Männern identifiziert, die sich einer Androgenentzugstherapie gegen Prostatakrebs unterziehen. Basierend auf diesen vorläufigen Ergebnissen und anderen aktuellen Studien gehen die Forscher davon aus, dass sie Stoffwechselstörungen bei Männern mit T-Mangel erkennen können und dass diese Störungen auf Veränderungen des T-Spiegels reagieren. Die Forscher werden diese Hypothese mit folgenden spezifischen Zielen angehen:

Ziel 1: Charakterisierung von Metabolitenprofilen und Bewertung der Stoffwechselstörung bei Männern mit T-Mangel

Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Forscher Männer mit T-Mangel untersuchen, die sich bei MHB vorstellen. Zusätzlich zur Metabolitenprofilierung werden diese Männer einer umfassenden klinischen Bewertung am MHB unterzogen, einschließlich:

• Komplette Anamnese und körperliche Untersuchung
• Beurteilung der Symptome eines T-Mangels und der Sexualfunktion anhand validierter und anderer Fragebögen
• Umfassende hormonelle und metabolische Laboruntersuchung
• Körperzusammensetzung (einschließlich viszeraler und subkutaner Adipositas) durch duale Röntgenabsorptiometrie (DXA) Forscher werden einen Referenzdatensatz erstellen, der Metabolitenprofile mit metabolischen Risikofaktoren in einer klinischen Population von Männern mit T-Mangel in Beziehung setzt. Dazu gehören Daten zum Zusammenhang zwischen Metabolitenprofilen und sexuellen und anderen Symptomen eines T-Mangels. Die Forscher werden auch die Konzentrationen ausgewählter Metaboliten zwischen Männern mit T-Mangel und entsprechenden eugonadischen Kontrollen vergleichen, die zuvor in der Framingham-Kohorte untersucht wurden.

Ziel 2: Bestimmung, wie die T-Therapie Metabolitenprofile und IR beeinflusst

1. Um Metaboliten zu identifizieren, die sich als Reaktion auf einen Anstieg des Serum-T verändern
2. Um zu bestimmen, wie sich Änderungen in den Metabolitenprofilen auf Änderungen in der IR auswirken
3. Es sollte festgestellt werden, wie die Reaktion in Bezug auf die Symptome der sexuellen Funktion bei niedrigem Testosteronspiegel mit der Reaktion in Metabolitenprofilen und IR zusammenhängt.

Zu Studienbeginn und erneut nach 6 Monaten Therapie werden Metabolitenprofile erstellt und eine klinische Bewertung durchgeführt (oben unter Ziel 1 beschrieben). Die Forscher werden Wechselwirkungen zwischen Veränderungen der Sexualfunktion und Serum-T, IR, Körperzusammensetzung und Metabolitenprofilen untersuchen (mit besonderem Augenmerk auf etablierte Metabolitenmarker von IR).