Metabolomics tijdens testosterontherapie

Een veelbelovend maar onderbestudeerd gebied op het gebied van T-therapie is het effect ervan op insulineresistentie (IR) en de ontwikkeling van diabetes type II en cardiometabolische aandoeningen. Hoewel verschillende klinische onderzoeken suggereren dat T-therapie de metabole parameters verbetert en ziekteprogressie kan voorkomen, ontbreekt een mechanisme om dit proces te begrijpen. Onderzoekers stellen voor om metabolomics te gebruiken om licht te werpen op hoe de metabole functie verandert met T-therapie.

Metabolomics is een gevestigde onderzoekstool die honderden unieke chemische markers (metabolieten) meet die betrokken zijn bij normale en zieke cellulaire processen uit een bloedmonster. Eerdere studies met behulp van het Metabolite Profiling Platform aan het Broad Institute van Harvard/Massachusetts Institute of Technology pasten op tandemvloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) gebaseerde metabolomics toe op grote populatiegebaseerde cohorten. Deze onderzoeken identificeerden en valideerden zeer gevoelige handtekeningen van IR die met succes het occulte risico op diabetes type II bij klinisch normale mannen voorspelden. Onderzoekers zijn nu van plan om metabolomics toe te passen op een klinische populatie om een ​​nieuw perspectief te krijgen op de biochemische metabole veranderingen die optreden op basis van de testosteronstatus van een man. Onderzoekers zijn van plan mannen te bestuderen met een symptomatisch testosterontekort dat is vastgesteld bij Men's Health Boston (MHB), een polikliniek voor mannengezondheid.

In een pilootstudie met 32 ​​bloedmonsters hebben onderzoekers al een specifieke metabolomische signatuur geïdentificeerd bij mannen die androgeendeprivatietherapie ondergaan voor prostaatkanker. Op basis van deze voorlopige resultaten en andere recente onderzoeken veronderstellen onderzoekers dat ze metabole stoornissen kunnen detecteren bij mannen met T-deficiëntie en dat deze stoornissen zullen reageren op veranderingen in T-niveaus. Onderzoekers zullen deze hypothese behandelen met de volgende specifieke doelstellingen:

Doel 1: metabolietprofielen karakteriseren en metabole disfunctie evalueren bij mannen met T-deficiëntie

Om dit doel te bereiken, zullen onderzoekers T-deficiënte mannen bestuderen die zich presenteren aan MHB. Naast metabolietprofilering ondergaan deze mannen een uitgebreide klinische evaluatie bij MHB, waaronder:

• Voltooi geschiedenis en lichamelijk examen
• Beoordeling van symptomen van T-deficiëntie en seksuele functie met behulp van gevalideerde en andere vragenlijsten
• Uitgebreide hormonale en metabolische laboratoriumevaluatie
• Lichaamssamenstelling (inclusief viscerale en subcutane adipositas) door middel van dubbele x-ray absorptiometrie (DXA) Onderzoekers zullen een referentiedataset samenstellen die metabolietprofielen relateert aan metabole risicofactoren in een klinische populatie van T-deficiënte mannen. Dit omvat gegevens over de relatie tussen metabolietprofielen en seksuele en andere symptomen van T-deficiëntie. Onderzoekers zullen ook concentraties van geselecteerde metabolieten vergelijken tussen T-deficiënte mannen en gematchte eugonadale controles die eerder zijn bestudeerd in het Framingham-cohort.

Doel 2: bepalen hoe T-therapie metabolietprofielen en IR beïnvloedt

1. Om metabolieten te identificeren die veranderen als reactie op het verhogen van serum T
2. Bepalen hoe veranderingen in metabolietprofielen verband houden met veranderingen in IR
3. Om te bepalen hoe respons in termen van seksuele functiesymptomen van lage T zich verhouden tot respons in metabolietprofielen en IR.

Er zullen metabolietprofielen worden verkregen en er zal een klinische evaluatie worden uitgevoerd (hierboven beschreven onder Doel 1) bij baseline en opnieuw na 6 maanden therapie. Onderzoekers zullen interacties bestuderen tussen veranderingen in seksuele functie en serum T, IR, lichaamssamenstelling en metabolietprofielen (met bijzondere aandacht voor gevestigde metabolietmarkers van IR).