Метаболомика во время терапии тестостероном

Одной из многообещающих, но малоизученных областей терапии тестостероном является его влияние на инсулинорезистентность (ИР) и развитие диабета II типа и кардиометаболических заболеваний. Хотя несколько клинических исследований показывают, что терапия тестостероном улучшает метаболические параметры и может предотвращать прогрессирование заболевания, механизм для понимания этого процесса отсутствует. Исследователи предлагают использовать метаболомику, чтобы пролить свет на то, как метаболическая функция меняется при терапии тестостероном.

Метаболомика — это признанный исследовательский инструмент, который измеряет сотни уникальных химических маркеров (метаболитов), участвующих в нормальных и патологических клеточных процессах в образце крови. Предыдущие исследования с использованием платформы профилирования метаболитов в Институте Броуда Гарвардского/Массачусетского технологического института применяли метаболомику на основе тандемной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) к большим популяционным когортам. Эти исследования идентифицировали и подтвердили высокочувствительные сигнатуры ИР, которые успешно предсказывали скрытый риск диабета II типа у клинически здоровых мужчин. Теперь исследователи планируют применить метаболомику к клинической популяции, чтобы по-новому взглянуть на биохимические метаболические изменения, происходящие в зависимости от уровня тестостерона у мужчин. Исследователи планируют изучить мужчин с симптоматическим дефицитом тестостерона, выявленным в Men's Health Boston (MHB), амбулаторной клинике мужского здоровья.

В пилотном исследовании с участием 32 образцов крови исследователи уже определили специфические метаболические признаки у мужчин, проходящих терапию депривации андрогенов по поводу рака предстательной железы. Основываясь на этих предварительных результатах и ​​других недавних исследованиях, исследователи предполагают, что они могут обнаружить метаболические нарушения у мужчин с дефицитом тестостерона и что эти нарушения будут реагировать на изменения уровня тестостерона. Исследователи рассмотрят эту гипотезу, преследуя следующие конкретные цели:

Цель 1: Охарактеризовать профили метаболитов и оценить метаболическую дисфункцию у мужчин с дефицитом тестостерона.

Для достижения этой цели исследователи будут изучать мужчин с дефицитом тестостерона, поступающих в MHB. В дополнение к профилированию метаболитов эти мужчины пройдут всестороннее клиническое обследование в MHB, включая:

• Полная история и медицинский осмотр
• Оценка симптомов дефицита тестостерона и половой функции с использованием валидированных и других опросников
• Комплексная гормональная и метаболическая лабораторная оценка
• Состав тела (включая висцеральный и подкожный жир) с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) Исследователи создадут справочный набор данных, связывающий профили метаболитов с метаболическими факторами риска в клинической популяции мужчин с дефицитом тестостерона. Это будет включать данные о взаимосвязи между профилями метаболитов и половыми и другими симптомами дефицита тестостерона. Исследователи также будут сравнивать концентрации выбранных метаболитов у мужчин с дефицитом тестостерона и соответствующих эугонадальных контролей, ранее изученных в когорте Framingham.

Цель 2: определить, как терапия тестостероном влияет на профили метаболитов и ИР.

1. Для выявления метаболитов, которые изменяются в ответ на повышение уровня тестостерона в сыворотке крови.
2. Чтобы определить, как изменения профилей метаболитов связаны с изменениями ИР
3. Определить, как ответ с точки зрения сексуальной функции, симптомы низкого T связаны с ответом в профилях метаболитов и IR.

Будут получены профили метаболитов и проведена клиническая оценка (описанная выше в разделе «Цель 1») на исходном уровне и снова через 6 месяцев терапии. Исследователи будут изучать взаимодействие между изменениями половой функции и сывороточным тестостероном, ИР, составом тела и профилями метаболитов (с особым вниманием к установленным метаболитным маркерам ИР).