Metabolómica durante la terapia con testosterona

Un área prometedora pero poco estudiada en el campo de la terapia T es su efecto sobre la resistencia a la insulina (IR) y el desarrollo de diabetes tipo II y enfermedad cardiometabólica. Aunque varios estudios clínicos sugieren que la terapia T mejora los parámetros metabólicos y puede prevenir la progresión de la enfermedad, falta un mecanismo para comprender este proceso. Los investigadores proponen utilizar la metabolómica para arrojar luz sobre cómo cambia la función metabólica con la terapia con T.

La metabolómica es una herramienta de investigación establecida que mide cientos de marcadores químicos únicos (metabolitos) involucrados en procesos celulares normales y enfermos a partir de una muestra de sangre. Estudios previos que utilizaron la plataforma de perfiles de metabolitos en el Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology aplicaron metabolómica basada en cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) en tándem a grandes cohortes basadas en la población. Estos estudios identificaron y validaron firmas altamente sensibles de IR que predijeron con éxito el riesgo oculto de diabetes tipo II en hombres clínicamente normales. Los investigadores ahora planean aplicar la metabolómica a una población clínica para obtener una nueva perspectiva sobre los cambios metabólicos bioquímicos que ocurren en función del estado de testosterona de un hombre. Los investigadores planean estudiar a hombres con deficiencia de testosterona sintomática identificada en Men's Health Boston (MHB), una clínica de salud masculina para pacientes ambulatorios.

En un estudio piloto que involucró 32 muestras de sangre, los investigadores ya identificaron una firma metabolómica específica en hombres sometidos a terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata. Con base en estos resultados preliminares y otros estudios recientes, los investigadores plantean la hipótesis de que pueden detectar trastornos metabólicos en hombres con deficiencia de T y que estos trastornos responderán a cambios en los niveles de T. Los investigadores abordarán esta hipótesis a través de los siguientes objetivos específicos:

Objetivo 1: caracterizar los perfiles de metabolitos y evaluar la disfunción metabólica en hombres con deficiencia de T

Para lograr este objetivo, los investigadores estudiarán a los hombres con deficiencia de T que se presenten a MHB. Además del perfil de metabolitos, estos hombres se someterán a una evaluación clínica integral en MHB que incluye:

• Historia completa y examen físico
• Evaluación de los síntomas de la deficiencia de T y la función sexual utilizando cuestionarios validados y otros
• Evaluación integral de laboratorio hormonal y metabólico
• Composición corporal (incluida la adiposidad visceral y subcutánea) mediante absorciometría dual de rayos X (DXA) Los investigadores crearán un conjunto de datos de referencia que relacione los perfiles de metabolitos con los factores de riesgo metabólicos en una población clínica de hombres con deficiencia de T. Esto incluirá datos sobre la relación entre los perfiles de metabolitos y los síntomas sexuales y de otro tipo de la deficiencia de T. Los investigadores también compararán las concentraciones de metabolitos seleccionados entre hombres con deficiencia de T y controles eugonadales emparejados previamente estudiados en la cohorte de Framingham.

Objetivo 2: Determinar cómo la terapia T influye en los perfiles de metabolitos y la IR

1. Para identificar los metabolitos que cambian en respuesta al aumento de la T sérica
2. Determinar cómo los cambios en los perfiles de metabolitos se relacionan con los cambios en IR
3. Determinar cómo la respuesta en términos de función sexual, los síntomas de T baja se relacionan con la respuesta en los perfiles de metabolitos y la RI.

Se obtendrán perfiles de metabolitos y se realizará una evaluación clínica (descrita anteriormente en el Objetivo 1) al inicio y nuevamente después de 6 meses de terapia. Los investigadores estudiarán las interacciones entre los cambios en la función sexual y los perfiles séricos de T, IR, composición corporal y metabolitos (con especial atención a los marcadores de metabolitos establecidos de IR).