Metabolomica durante la terapia con testosterone

Un'area promettente ma poco studiata nel campo della terapia T è il suo effetto sulla resistenza all'insulina (IR) e sullo sviluppo del diabete di tipo II e della malattia cardiometabolica. Sebbene diversi studi clinici suggeriscano che la terapia T migliori i parametri metabolici e possa prevenire la progressione della malattia, manca un meccanismo per comprendere questo processo. I ricercatori propongono di utilizzare la metabolomica per far luce su come cambia la funzione metabolica con la terapia T.

La metabolomica è uno strumento investigativo consolidato che misura centinaia di marcatori chimici unici (metaboliti) coinvolti nei processi cellulari normali e malati da un campione di sangue. Studi precedenti che utilizzavano la piattaforma di profilatura dei metaboliti presso il Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology hanno applicato la metabolomica basata sulla cromatografia liquida tandem-spettrometria di massa (LC-MS) a grandi coorti basate sulla popolazione. Questi studi hanno identificato e convalidato firme altamente sensibili di IR che hanno predetto con successo il rischio occulto di diabete di tipo II in uomini clinicamente normali. I ricercatori hanno ora in programma di applicare la metabolomica a una popolazione clinica al fine di ottenere una nuova prospettiva sui cambiamenti metabolici biochimici che si verificano in base allo stato del testosterone di un uomo. Gli investigatori hanno in programma di studiare gli uomini con carenza sintomatica di testosterone identificata presso Men's Health Boston (MHB), una clinica ambulatoriale per uomini.

In uno studio pilota che ha coinvolto 32 campioni di sangue, i ricercatori hanno già identificato una specifica firma metabolomica negli uomini sottoposti a terapia di privazione degli androgeni per il cancro alla prostata. Sulla base di questi risultati preliminari e di altri studi recenti, i ricercatori ipotizzano di poter rilevare squilibri metabolici negli uomini con carenza di T e che questi squilibri risponderanno ai cambiamenti nei livelli di T. Gli investigatori affronteranno questa ipotesi attraverso i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo 1: Caratterizzare i profili dei metaboliti e valutare la disfunzione metabolica negli uomini con deficit di T

Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori studieranno gli uomini con deficit di T che si presentano a MHB. Oltre alla profilazione dei metaboliti, questi uomini saranno sottoposti a una valutazione clinica completa presso MHB, tra cui:

• Anamnesi completa e esame fisico
• Valutazione dei sintomi della carenza di T e della funzione sessuale utilizzando questionari convalidati e di altro tipo
• Valutazione completa del laboratorio ormonale e metabolico
• Composizione corporea (compresa l'adiposità viscerale e sottocutanea) mediante doppia assorbimetria a raggi X (DXA) Gli investigatori costruiranno un set di dati di riferimento che mette in relazione i profili dei metaboliti con i fattori di rischio metabolici in una popolazione clinica di uomini con deficit di T. Ciò includerà dati sulla relazione tra i profili dei metaboliti e i sintomi sessuali e di altro tipo della carenza di T. Gli investigatori confronteranno anche le concentrazioni di metaboliti selezionati tra uomini con carenza di T e controlli eugonadici abbinati precedentemente studiati nella coorte di Framingham.

Obiettivo 2: determinare in che modo la terapia T influenza i profili dei metaboliti e l'IR

1. Per identificare i metaboliti che cambiano in risposta all'innalzamento della T
2. Per determinare in che modo i cambiamenti nei profili dei metaboliti sono correlati ai cambiamenti nell'IR
3. Determinare in che modo la risposta in termini di sintomi della funzione sessuale di T basso si correla alla risposta nei profili dei metaboliti e IR.

Saranno ottenuti i profili dei metaboliti e sarà eseguita la valutazione clinica (descritta sopra in Aim1) al basale e di nuovo dopo 6 mesi di terapia. Gli investigatori studieranno le interazioni tra i cambiamenti nella funzione sessuale e i profili sierici di T, IR, composizione corporea e metaboliti (con particolare attenzione ai marcatori metaboliti stabiliti di IR).