Métabolomique pendant la thérapie à la testostérone

Un domaine prometteur mais peu étudié dans le domaine de la thérapie T est son effet sur la résistance à l'insuline (IR) et le développement du diabète de type II et des maladies cardiométaboliques. Bien que plusieurs études cliniques suggèrent que la thérapie T améliore les paramètres métaboliques et peut empêcher la progression de la maladie, il manque un mécanisme pour comprendre ce processus. Les chercheurs proposent d'utiliser la métabolomique pour faire la lumière sur la façon dont la fonction métabolique change avec la thérapie T.

La métabolomique est un outil d'investigation établi qui mesure des centaines de marqueurs chimiques uniques (métabolites) impliqués dans les processus cellulaires normaux et malades à partir d'un échantillon de sang. Des études antérieures utilisant la plate-forme de profilage des métabolites du Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology ont appliqué la métabolomique basée sur la chromatographie liquide en tandem et la spectrométrie de masse (LC-MS) à de grandes cohortes basées sur la population. Ces études ont identifié et validé des signatures hautement sensibles d'IR qui prédisaient avec succès le risque occulte de diabète de type II chez des hommes cliniquement normaux. Les chercheurs prévoient maintenant d'appliquer la métabolomique à une population clinique afin d'obtenir une nouvelle perspective sur les changements métaboliques biochimiques qui se produisent en fonction du statut de testostérone d'un homme. Les enquêteurs prévoient d'étudier les hommes présentant un déficit symptomatique en testostérone identifié à Men's Health Boston (MHB), une clinique ambulatoire de santé pour hommes.

Dans une étude pilote impliquant 32 échantillons de sang, les chercheurs ont déjà identifié une signature métabolomique spécifique chez les hommes subissant une thérapie de privation androgénique pour le cancer de la prostate. Sur la base de ces résultats préliminaires et d'autres études récentes, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'ils peuvent détecter des troubles métaboliques chez les hommes présentant une déficience en T et que ces troubles répondront aux changements des niveaux de T. Les enquêteurs aborderont cette hypothèse à travers les objectifs spécifiques suivants :

Objectif 1 : Caractériser les profils de métabolites et évaluer le dysfonctionnement métabolique chez les hommes déficients en T

Pour atteindre cet objectif, les chercheurs étudieront les hommes déficients en T se présentant au MHB. En plus du profilage des métabolites, ces hommes subiront une évaluation clinique complète au MHB comprenant :

• Histoire complète et examen physique
• Évaluation des symptômes du déficit en T et de la fonction sexuelle à l'aide de questionnaires validés et autres
• Évaluation complète en laboratoire hormonal et métabolique
• Composition corporelle (y compris l'adiposité viscérale et sous-cutanée) par double absorptiométrie à rayons X (DXA) Les chercheurs établiront un ensemble de données de référence reliant les profils de métabolites aux facteurs de risque métaboliques dans une population clinique d'hommes déficients en T. Cela inclura des données sur la relation entre les profils de métabolites et les symptômes sexuels et autres de la carence en T. Les chercheurs compareront également les concentrations de certains métabolites entre les hommes déficients en T et les témoins eugonadiques appariés précédemment étudiés dans la cohorte Framingham.

Objectif 2 : Déterminer comment la thérapie T influence les profils de métabolites et l'IR

1. Identifier les métabolites qui changent en réponse à l'augmentation de la T sérique
2. Déterminer comment les changements dans les profils de métabolites sont liés aux changements dans l'IR
3. Déterminer comment la réponse en termes de symptômes de la fonction sexuelle de faible T est liée à la réponse dans les profils de métabolites et l'IR.

Les profils de métabolites seront obtenus et une évaluation clinique sera effectuée (décrite ci-dessus sous Objectif 1) au départ et à nouveau après 6 mois de traitement. Les chercheurs étudieront les interactions entre les modifications de la fonction sexuelle et la T sérique, l'IR, la composition corporelle et les profils des métabolites (avec une attention particulière aux marqueurs métabolites établis de l'IR).