Metabolomia testosteronihoidon aikana

Yksi lupaava mutta alitutkittu alue T-terapian alalla on sen vaikutus insuliiniresistenssiin (IR) sekä tyypin II diabeteksen ja kardiometabolisten sairauksien kehittymiseen. Vaikka useat kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että T-hoito parantaa aineenvaihduntaparametreja ja voi estää taudin etenemistä, tämän prosessin ymmärtämiseksi ei ole mekanismia. Tutkijat ehdottavat metabolomiikan käyttöä valottamaan sitä, kuinka metabolinen toiminta muuttuu T-hoidon aikana.

Metabolomiikka on vakiintunut tutkimustyökalu, joka mittaa verinäytteestä satoja ainutlaatuisia kemiallisia markkereita (aineenvaihduntatuotteita), jotka ovat mukana normaaleissa ja sairaissa soluprosesseissa. Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin Broad Institute of Harvardin/Massachusetts Institute of Technologyn Metabolite Profiling Platformia, sovelsivat tandemnestekromatografia-massaspektrometriaan (LC-MS) perustuvaa metabolomiikkaa suuriin populaatiopohjaisiin kohortteihin. Nämä tutkimukset tunnistivat ja validoivat erittäin herkkiä infrapunasignaaleja, jotka ennustivat onnistuneesti okkulttisen riskin tyypin II diabetekselle kliinisesti normaaleilla miehillä. Tutkijat aikovat nyt soveltaa metabolomiikkaa kliiniseen populaatioon saadakseen uuden näkökulman biokemiallisiin metabolisiin muutoksiin, jotka perustuvat miehen testosteronitasoon. Tutkijat aikovat tutkia miehiä, joilla on oireinen testosteronin puutos, joka on todettu Men's Health Bostonissa (MHB), miesten terveysklinikalla.

Pilottitutkimuksessa, johon osallistui 32 verinäytettä, tutkijat ovat jo tunnistaneet erityisen metabolomisen allekirjoituksen miehillä, jotka saavat eturauhassyövän androgeenideprivaatiohoitoa. Näiden alustavien tulosten ja muiden viimeaikaisten tutkimusten perusteella tutkijat olettavat, että he voivat havaita aineenvaihduntahäiriöitä miehillä, joilla on T-puutos ja että nämä poikkeamat reagoivat T-tason muutoksiin. Tutkijat käsittelevät tätä hypoteesia seuraavilla erityisillä tavoitteilla:

Tavoite 1: Luonnehtia metaboliittiprofiileja ja arvioida aineenvaihduntahäiriöitä T-puutosmiehillä

Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat tutkivat T-puutosmiehiä, jotka esiintyvät MHB:lle. Metaboliitin profiloinnin lisäksi näille miehille tehdään kattava kliininen arviointi MHB:ssä, mukaan lukien:

• Täydellinen historia ja fyysinen tentti
• T-puutoksen oireiden ja seksuaalisen toiminnan arviointi validoitujen ja muiden kyselylomakkeiden avulla
• Kattava hormonaalinen ja metabolinen laboratorioarviointi
• Kehon koostumus (mukaan lukien viskeraalinen ja ihonalainen rasvaisuus) kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA) Tutkijat rakentavat referenssitietojoukon, joka koskee metaboliittiprofiileja ja aineenvaihdunnan riskitekijöitä T-puutospotilaiden kliinisessä populaatiossa. Tämä sisältää tiedot metaboliittiprofiilien ja seksuaalisten ja muiden T-puutoksen oireiden välisestä suhteesta. Tutkijat vertailevat myös valittujen metaboliittien pitoisuuksia T-puutosten miesten ja vastaavien eugonadaalisten kontrollien välillä, joita on aiemmin tutkittu Framingham-kohortissa.

Tavoite 2: Selvittää, kuinka T-hoito vaikuttaa metaboliittiprofiileihin ja IR:hen

1. Tunnistaa metaboliitit, jotka muuttuvat vasteena seerumin T:n kohoamiseen
2. Sen määrittäminen, kuinka metaboliittiprofiilien muutokset liittyvät IR:n muutoksiin
3. Sen määrittämiseksi, kuinka vaste seksuaalisen toiminnan oireiden osalta matalan T:n suhteen liittyy vasteeseen metaboliittiprofiileissa ja IR:ssä.

Aineenvaihduntaprofiilit hankitaan ja kliininen arviointi suoritetaan (kuvattu edellä kohdassa Tavoite 1) lähtötilanteessa ja uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen. Tutkijat tutkivat vuorovaikutuksia seksuaalisen toiminnan muutosten ja seerumin T:n, IR:n, kehon koostumuksen ja metaboliittiprofiilien välillä (erityisesti huomioitavat IR:n vakiintuneet metaboliittimarkkerit).