Anyagcsere a tesztoszteronterápia során

A T-terápia egyik ígéretes, de még kevéssé tanulmányozott területe az inzulinrezisztenciára (IR), valamint a II-es típusú cukorbetegség és a kardiometabolikus betegségek kialakulására gyakorolt ​​hatása. Bár számos klinikai tanulmány azt sugallja, hogy a T-terápia javítja az anyagcsere-paramétereket, és megakadályozhatja a betegség progresszióját, hiányzik a folyamat megértésének mechanizmusa. A kutatók azt javasolják, hogy használják a metabolomikát, hogy megvilágítsák, hogyan változik a metabolikus funkció a T-terápiával.

A Metabolomics egy bevált vizsgálati eszköz, amely vérmintából méri a normál és beteg sejtfolyamatokban részt vevő egyedi kémiai markerek (metabolitok) százait. A Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology Metabolite Profiling Platformját használó korábbi tanulmányok tandem folyadékkromatográfia-tömegspektrometria (LC-MS) alapú metabolomikát alkalmaztak nagy, populációalapú kohorszokon. Ezek a vizsgálatok azonosították és validálták az IR rendkívül érzékeny szignatúráit, amelyek sikeresen előre jelezték a II-es típusú cukorbetegség okkult kockázatát klinikailag normális férfiakban. A kutatók most azt tervezik, hogy a metabolomikát klinikai populációra alkalmazzák, hogy új perspektívát kapjanak a férfi tesztoszteron státusza alapján fellépő biokémiai metabolikus változásokról. A kutatók azt tervezik, hogy a Men's Health Boston (MHB) férfiegészségügyi járóbeteg-klinikán tüneti tesztoszteronhiányban szenvedő férfiakat vizsgálnak meg.

Egy 32 vérmintát magában foglaló kísérleti tanulmányban a kutatók már azonosítottak egy specifikus metabolomikus jelet a prosztatarák miatt androgénmegvonásos terápiában részesülő férfiaknál. Ezen előzetes eredmények és más közelmúltbeli tanulmányok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy képesek kimutatni a T-hiányos férfiak anyagcserezavarait, és ezek az eltérések reagálni fognak a T-szint változásaira. A kutatók ezzel a hipotézissel foglalkoznak a következő konkrét célok mellett:

1. cél: A metabolit profilok jellemzése és a metabolikus diszfunkció értékelése T-hiányos férfiakban

E cél elérése érdekében a kutatók megvizsgálják az MHB-nek jelentkező T-hiányos férfiakat. A metabolitprofil-alkotáson kívül ezek a férfiak átfogó klinikai értékelésen esnek át az MHB-nél, beleértve:

• Teljes történelem és fizikai vizsga
• A T-hiány és a nemi funkció tüneteinek felmérése validált és egyéb kérdőívekkel
• Átfogó hormonális és anyagcsere laboratóriumi kiértékelés
• A testösszetétel (beleértve a zsigeri és szubkután zsírosodást is) kettős röntgenabszorptiometriával (DXA) A kutatók referencia adatkészletet készítenek, amely a T-hiányos férfiak klinikai populációjában található metabolitprofilokról és metabolikus kockázati tényezőkről szól. Ez magában foglalja a metabolitprofilok és a T-hiány szexuális és egyéb tünetei közötti kapcsolatra vonatkozó adatokat. A kutatók a kiválasztott metabolitok koncentrációját is összehasonlítják a T-hiányos férfiak és a korábban a Framingham-kohorszban vizsgált eugonadális kontrollok között.

2. cél: Annak meghatározása, hogy a T-terápia hogyan befolyásolja a metabolitprofilokat és az IR-t

1. Azon metabolitok azonosítása, amelyek a szérum T emelkedésére reagálva változnak
2. Annak meghatározása, hogy a metabolitprofil változásai hogyan kapcsolódnak az IR változásaihoz
3. Annak meghatározása, hogy az alacsony T szexuális funkció tüneteire adott válasz hogyan kapcsolódik a metabolitprofilok és az IR válaszához.

A metabolitprofilokat megkapják, és klinikai értékelést végeznek (lásd fent az 1. cél alatt) a kiinduláskor, majd ismét 6 hónapos kezelés után. A kutatók a szexuális funkció változásai és a szérum T, IR, a testösszetétel és a metabolitprofilok közötti kölcsönhatásokat vizsgálják (különös figyelmet fordítva az IR megállapított metabolitmarkereire).