Metabolomikk under testosteronterapi

Et lovende, men understudert område innen T-terapi er dens effekt på insulinresistens (IR) og utvikling av type II diabetes og kardiometabolsk sykdom. Selv om flere kliniske studier tyder på at T-terapi forbedrer metabolske parametere og kan forhindre sykdomsprogresjon, mangler en mekanisme for å forstå denne prosessen. Etterforskere foreslår å bruke metabolomikk for å belyse hvordan metabolsk funksjon endres med T-terapi.

Metabolomics er et etablert undersøkelsesverktøy som måler hundrevis av unike kjemiske markører (metabolitter) involvert i normale og syke cellulære prosesser fra en blodprøve. Tidligere studier ved bruk av Metabolite Profiling Platform ved Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology brukte tandem væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS)-basert metabolomikk til store, populasjonsbaserte kohorter. Disse studiene identifiserte og validerte svært sensitive signaturer av IR som vellykket predikerte okkult risiko for type II diabetes hos klinisk normale menn. Etterforskere planlegger nå å bruke metabolomics til en klinisk populasjon for å få et nytt perspektiv på de biokjemiske metabolske endringene som skjer basert på en manns testosteronstatus. Etterforskere planlegger å studere menn med symptomatisk testosteronmangel identifisert ved Men's Health Boston (MHB), en poliklinisk helseklinikk for menn.

I en pilotstudie som involverer 32 blodprøver, har etterforskere allerede identifisert en spesifikk metabolomisk signatur hos menn som gjennomgår androgen-deprivasjonsterapi for prostatakreft. Basert på disse foreløpige resultatene og andre nyere studier, antar etterforskere at de kan oppdage metabolske forstyrrelser hos menn med T-mangel, og at disse forstyrrelsene vil reagere på endringer i T-nivåer. Etterforskere vil adressere denne hypotesen med følgende spesifikke mål:

Mål 1: Å karakterisere metabolittprofiler og evaluere metabolsk dysfunksjon hos T-mangelfulle menn

For å oppnå dette målet vil etterforskerne studere T-mangelfulle menn som presenterer seg for MHB. I tillegg til metabolittprofilering vil disse mennene gjennomgå en omfattende klinisk evaluering ved MHB inkludert:

• Fullfør historie og fysisk eksamen
• Vurdering av symptomer på T-mangel og seksuell funksjon ved hjelp av validerte og andre spørreskjemaer
• Omfattende hormonell og metabolsk laboratorieevaluering
• Kroppssammensetning (inkludert visceral og subkutan fett) ved dobbel røntgenabsorptiometri (DXA) Undersøkere vil bygge et referansedatasett som relaterer metabolittprofiler med metabolske risikofaktorer i en klinisk populasjon av menn med T-mangel. Dette vil inkludere data om forholdet mellom metabolittprofiler og seksuelle og andre symptomer på T-mangel. Etterforskere vil også sammenligne konsentrasjoner av utvalgte metabolitter mellom menn med T-mangel og matchede eugonadale kontroller tidligere studert i Framingham-kohorten.

Mål 2: Å finne ut hvordan T-terapi påvirker metabolittprofiler og IR

1. For å identifisere metabolitter som endres som respons på å øke serum T
2. For å bestemme hvordan endringer i metabolittprofiler relaterer seg til endringer i IR
3. For å bestemme hvordan respons i form av seksuell funksjonssymptomer på lav T forholder seg til respons i metabolittprofiler og IR.

Metabolittprofiler vil bli innhentet og klinisk evaluering utført (beskrevet ovenfor under Mål1) ved baseline og igjen etter 6 måneders behandling. Etterforskere vil studere interaksjoner mellom endringer i seksuell funksjon og serum T, IR, kroppssammensetning og metabolittprofiler (med spesiell oppmerksomhet til etablerte metabolittmarkører for IR).