테스토스테론 치료 중 대사체학

T 요법 분야에서 유망하지만 연구되지 않은 영역 중 하나는 인슐린 저항성(IR)과 제2형 당뇨병 및 심혈관 대사 질환의 발병에 미치는 영향입니다. 여러 임상 연구에서 T 요법이 대사 매개변수를 개선하고 질병 진행을 예방할 수 있다고 제안하지만 이 과정을 이해하기 위한 메커니즘이 부족합니다. 연구자들은 T 요법으로 대사 기능이 어떻게 변화하는지 밝히기 위해 대사체학을 사용할 것을 제안합니다.

Metabolomics는 혈액 샘플에서 정상 및 질병 세포 과정과 관련된 수백 가지의 고유한 화학적 마커(대사 산물)를 측정하는 확립된 조사 도구입니다. Broad Institute of Harvard/Massachusetts Institute of Technology에서 Metabolite Profiling Platform을 사용한 이전 연구에서는 탠덤 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS) 기반 대사체학을 대규모 인구 기반 코호트에 적용했습니다. 이 연구는 임상적으로 정상인 남성의 II형 당뇨병에 대한 잠재 위험을 성공적으로 예측한 IR의 매우 민감한 서명을 확인하고 검증했습니다. 연구자들은 이제 남성의 테스토스테론 상태에 따라 발생하는 생화학적 대사 변화에 대한 새로운 관점을 얻기 위해 임상 집단에 대사체학을 적용할 계획입니다. 수사관들은 외래 남성 건강 클리닉인 Men's Health Boston(MHB)에서 확인된 증상이 있는 테스토스테론 결핍이 있는 남성을 연구할 계획입니다.

32개의 혈액 샘플을 포함하는 파일럿 연구에서 연구자들은 이미 전립선암에 대한 안드로겐 차단 요법을 받는 남성의 특정 대사학적 특징을 확인했습니다. 이러한 예비 결과 및 기타 최근 연구를 기반으로 연구자들은 T 결핍이 있는 남성의 대사 장애를 감지할 수 있고 이러한 장애가 T 수준의 변화에 ​​반응할 것이라는 가설을 세웁니다. 조사자는 다음과 같은 구체적인 목표를 통해 이 가설을 다룰 것입니다.

목표 1: T 결핍 남성의 대사 산물 프로파일 특성화 및 대사 기능 장애 평가

이 목표를 달성하기 위해 조사관은 MHB에 제출하는 T 결핍 남성을 연구할 것입니다. 대사산물 프로파일링 외에도 이 남성들은 MHB에서 다음을 포함한 포괄적인 임상 평가를 받게 됩니다.

• 완전한 병력 및 신체 검사
• 검증된 설문지 및 기타 설문지를 사용한 T 결핍 증상 및 성기능 평가
• 포괄적인 호르몬 및 대사 검사실 평가
• 이중 X선 흡수계측법(DXA)에 의한 신체 조성(내장 및 피하 지방 포함) 조사자는 T 결핍 남성의 임상 집단에서 대사 위험 인자와 대사산물 프로파일과 관련된 참조 데이터 세트를 구축할 것입니다. 여기에는 대사체 프로필과 T 결핍의 성적 및 기타 증상 사이의 관계에 대한 데이터가 포함됩니다. 조사관은 또한 이전에 Framingham 코호트에서 연구된 T 결핍 남성과 일치하는 정상 생식선 대조군 사이의 선별된 대사물의 농도를 비교할 것입니다.

목표 2: T 요법이 대사체 프로필 및 IR에 미치는 영향을 확인하기 위해

1. 혈청 T 상승에 반응하여 변화하는 대사체 확인
2. 대사체 프로필의 변화가 IR의 변화와 어떤 관련이 있는지 확인하기 위해
3. 낮은 T의 성기능 증상에 대한 반응이 대사체 프로필 및 IR의 반응과 어떻게 관련되는지 확인합니다.

대사산물 프로파일이 얻어지고 기준선에서 그리고 치료 6개월 후에 다시 임상 평가가 수행됩니다(위의 목표 1에 설명됨). 조사관은 성기능의 변화와 혈청 T, IR, 체성분 및 대사체 프로필(IR의 확립된 대사체 마커에 특히 주의하면서) 사이의 상호작용을 연구할 것입니다.