スガマデクスによるロクロニウムの回復に対する軽度の低体温症の影響

この無作為化、並行群間、安全性評価者盲検第 IV 相試験が実施されます。 この研究はGood Clinical Practiceの原則に従って実施され、適切な治験審査委員会および規制当局によって承認されています。 すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。

米国麻酔学会の身体状態がIまたはIIで、仰臥位で全身麻酔による待機的腹部手術を受ける、年齢20歳から65歳までの合計60人の患者が研究される。 気道困難、既知の神経筋疾患、重大な肝臓または腎機能障害、悪性高熱症の家族歴、このプロトコルで使用される薬物のいずれかに対する既知のアレルギー、筋肉と相互作用する可能性のある薬物の摂取が予想される場合、患者は除外されます。弛緩剤、妊娠中、または授乳中の方。

麻酔をかけられた患者は、深部体温が 36.5°C ～ 37°C の通常の温熱状態 (C グループ) と、深部ブロック状態で深部体温が 34.5°C ～ 35°C の軽度の低体温状態 (H グループ) の 2 つのグループにランダムに割り当てられます。 (強縮後のけいれんを 1 ～ 2 回カウント)。 ランダム化は、コンピューターで生成された密封された封筒を使用して実行され、深いブロック状態（強傷後のけいれんが1〜2回）の間に患者がどの状態（通常の温熱状態または軽度の低体温）にさらされるかを決定します。 麻酔科医は、残りの麻酔期間を通じて深いブロック状態（強傷後のけいれん回数が 1 ～ 2 回）の間、C グループまたは H グループを認識しません。 前投薬は行われません。 手術室到着後、心電図検査、血圧、酸素飽和度の非侵襲測定が行われます。 すべての患者は、バイスペクトル インデックス (BIS) モニター (モデル A 2000、Aspect Medical Systems、米国マサチューセッツ州ナティック) に接続されています。 麻酔は、レミフェンタニル０．５μｇ／ｋｇ／分を１２０秒かけて静脈内注射し、続いてプロポフォール２−２．５ｍｇ／ｋｇを３０秒かけて静脈内注射することによって誘発される。 意識を失った後、4 L/min (酸素中 50% 亜酸化窒素) の新鮮なガス流でフェイスマスクを介して換気し、呼気終末二酸化炭素 (CO2) を 30 ～ 35 mmHg に維持するように手動で制御します。 麻酔の維持は、BISを40～50の間に維持するために、酸素中の50%の亜酸化窒素のガス混合物中のセボフルランの最小肺胞濃度(MAC)を1～1.5とし、手術中のレミフェンタニルの注入量を0.05～0.2μg/kg/分とする。 。

中核体温は、遠位食道に配置された熱電対によって測定されます（DeRoyal®、DeRoyal Industries Inc.、米国テネシー州パウエル）。 中核温度は濡れタオルやエアコンのファンによる表面冷却により、Cグループでは36.5℃と37℃、Hグループでは34.5℃と35℃の深部温度範囲で操作されます。 目標温度が達成され安定すると、残りの研究全体を通じて ± 0.1°C 以内に維持されます。 手首の末梢皮膚温度は、両方のグループで 32°C 以上に維持されます。

神経筋機能は、母指内転筋の加速筋検査法（TOF-Watch SX®、Organon Ltd.、ダブリン、アイルランド）を使用して評価されます。 表面電極を配置する前に、利き手の尺骨神経を覆う皮膚をイソプロピルアルコールで洗浄します。 2 つの電極 (CleartrodeTM、Ref 1720-003、ConMed®、米国ニューヨーク州ユティカ) を手首の準備された皮膚の上に置きます。 力変位変換器が親指に取り付けられています。 特別なアームボードは使用されず、研究手順全体を通じて親指に事前負荷がかかりません。

まつげ反射の喪失が確認されたら、すぐに神経筋モニタリングが始まります。 加速筋検査のキャリブレーションのために、5 秒間、50 Hz の最大上強傷性刺激が尺骨神経上に与えられます。 キャリブレーションは、TOF-Watch SX の CAL2 モードを使用して行われます。 最初の単一単収縮キャリブレーション後に最大超過電流が得られます。 コントロール応答が安定した後、ロクロニウム (0.6 mg/kg) が投与され、TOF 応答が消失した時点で気管挿管が行われます。 換気は呼気終末二酸化炭素を 30 ～ 35 mm Hg の間に維持するように調整されます。 Train-of-four (TOF) 刺激 (持続時間 0.2 ms、周波数 2 Hz、最大超電流による持続時間 2 秒) を 15 秒ごとに実行します。 TOF 反応が検出されなかった場合、研究者らは、より深刻な神経筋ブロックを監視するために、6 分ごとに手動で破傷後カウント (PTC) 刺激を実行しました。 外科的包帯の後に筋弛緩がもはや必要なくなり、TOF-Watch SX の読み取り値が 1 ～ 2 PTC になるとすぐに、ディープブロック状態でスガマデクス 4.0 mg/kg の単回 IV ボーラス投与が投与されます。 ＴＯＦ比が０．９まで完全に回復したことを確認したら、吸入剤を終了する。 意識の回復と正常な呼吸を確認した後、抜管を行います。 すべての神経筋データはコンピューター上に収集され、研究全体を通じて監視されます。 手首の皮膚温度は脱脂綿を巻くことで 32°C 以上に維持されます。

各患者は、治験薬の投与後最大 7 日間、安全性について監視されます。 安全性変数には、報告されたすべての有害事象 (AE) (重篤な AE を含む) が含まれます。これらは、規制活動用の医学辞書を使用してコード化され、バイタルサイン、身体検査、残存神経筋ブロック (NMB) と NMB の再発の臨床証拠を使用してコード化されます。 盲検化された安全性評価者が、術後期間および追跡期間中に安全性評価を実行します。 外科手術中に麻酔を投与する麻酔科医は、ランダム化された治験薬について知らされていませんが、安全性評価者は、割り当てられた治療グループを明らかにすることは許可されていません。

術後悪心嘔吐（PONV）の危険因子もベースラインで評価され、PONVの発生が研究療法に関連する可能性を評価するために使用されます。 その後の PONV の発生率は、規制活動のための医学辞書の優先用語である吐き気、処置的吐き気、嘔吐および処置的嘔吐でコード化された AE から決定されます。