Indflydelse af mild hypotermi på reversering af rocuronium med Sugammadex

Dette randomiserede, parallel-gruppe, sikkerheds-bedømmer-blindede fase IV-studie vil blive udført. Undersøgelsen udføres i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis og er godkendt af de relevante institutionelle revisionsnævn og regulerende agenturer. Der indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter.

I alt vil 60 patienter, i alderen fra 20 til 65 år, med en American Society of Anesthesiologists fysiske status I eller II, og som gennemgår elektiv abdominal kirurgi med generel anæstesi i liggende stilling, blive undersøgt. Patienter udelukkes, hvis de forventes at have vanskelige luftveje, kendt neuromuskulær sygdom, betydelig lever- eller nyredysfunktion, familiehistorie med malign hypertermi, kendt allergi over for et af de lægemidler, der anvendes i denne protokol, indtagelse af enhver medicin, der kan interagere med muskler afslappende midler, gravide eller ammende.

De bedøvede patienter fordeles tilfældigt i 2 grupper som normal termisk tilstand med kernetemperaturer mellem 36,5°C og 37°C (C-gruppe) og mild hypotermi med kernetemperaturer mellem 34,5°C og 35°C (H-gruppe) i dyb blokeringstilstand (1-2 trækninger efter tetanisk tælling). Randomiseringen udføres ved at bruge computergenererede forseglede kuverter for at bestemme hvilken tilstand (normal termisk tilstand eller mild hypotermi) patienterne udføres under dyb blokeringstilstand (1-2 trækninger efter tetanisk tælling). Anæstesilægen forbliver blindet for C-gruppen eller H-gruppen under dyb blokeringstilstand (1-2 trækninger efter tetanisk tælling) givet under det resterende anæstesiforløb. Der gives ingen præmedicinering. Efter ankomst til operationsstuen udføres elektrokardiografi, non-invasiv måling af blodtryk og iltmætning. Alle patienter er tilsluttet en bispectral index (BIS) monitor (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Anæstesi induceres med remifentanil 0,5 μg/kg/min injiceret intravenøst ​​over 120 sekunder (s) efterfulgt af propofol 2 - 2,5 mg/kg injiceret intravenøst ​​over 30 s. Efter bevidsthedstab og ventilation via ansigtsmaske med en frisk gasstrøm på 4 l/min (50 % lattergas i ilt) kontroller manuelt for at opretholde kuldioxiden ved endetiden (CO2) på 30 til 35 mmHg. Vedligeholdelse af anæstesi er med 1 - 1,5 minimum alveolær koncentration (MAC) af sevofluran i en gasblanding af 50 % lattergas i oxygen for at opretholde en BIS mellem 40 og 50 og infusionsdoser af remifentanil 0,05 - 0,2 μg/kg/min under hele operationen .

Kernetemperaturen måles med et termoelement placeret i den distale spiserør (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Kernetemperaturen manipuleres i kernetemperaturområder: 36,5°C og 37°C i C-gruppen og 34,5°C og 35°C i H-gruppen ved overfladekøling med våde håndklæder og en ventilator af klimaanlæg. Måltemperaturen, når den er opnået og stabiliseret, holdes inden for ± 0,1°C gennem resten af ​​undersøgelsen. Den perifere hudtemperatur på håndleddet holdes mere end 32°C i begge grupper.

Neuromuskulær funktion vurderes ved hjælp af acceleromyografi af adductor pollicis-musklen (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irland). Inden overfladeelektroderne placeres, renses huden, der ligger over ulnarnerven på de dominerende hænder, med isopropylalkohol. To elektroder (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) placeres over den forberedte hud på håndleddet. En kraftforskydningstransducer er fastgjort til tommelfingeren. Der bruges ikke noget specielt armbræt, og der påføres ingen forspænding på tommelfingeren under hele undersøgelsesproceduren.

Efter at tabet af øjenvipperefleks er bekræftet, begynder neuromuskulær overvågning straks. Til kalibrering af acceleromyografi administreres en 5-s 50-Hz supramaksimal tetanisk stimulus over ulnarnerven. Kalibrering udføres ved hjælp af CAL2-tilstanden på TOF-Watch SX. En supramaksimal strøm opnås efter den indledende kalibrering af enkelt twitch. Efter stabilisering af kontrolresponser indgives rocuronium (0,6 mg/kg), og tracheal intubation udføres ved forsvinden af ​​TOF-responset. Ventilationen justeres for at holde kuldioxid ved endetidevandet mellem 30 og 35 mm Hg. Train-of-four (TOF) stimulering (0,2 ms varighed, frekvens 2 Hz, 2 s varighed med supramaksimal strøm) udføres hver 15 s. Når ingen TOF-respons kunne påvises, udførte efterforskerne post-tetanic count (PTC) stimulation manuelt hvert 6. minut for at overvåge mere dybtgående neuromuskulær blokering. Så snart muskelafspænding ikke længere er påkrævet efter kirurgisk forbinding, og TOF-Watch SX-aflæsningen er 1 - 2 PTC'er, administreres en enkelt IV bolusdosis af sugammadex 4,0 mg/kg i dyb blokeringstilstand. Efter gendannelsen af ​​TOF-forholdet til 0,9 er fuldstændig bekræftet, er inhalationsmidlet færdigt. Ekstubation udføres efter bekræftelse af genopretning af bevidsthed og regelmæssig respiration. Alle neuromuskulære data opsamles på en computer og overvåges gennem hele undersøgelsen. Hudtemperaturen på håndleddet holdes på mere end 32°C ved hjælp af en bomuldsuld.

Hver patient overvåges for sikkerhed i op til 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Sikkerhedsvariabler omfatter alle rapporterede uønskede hændelser (herunder alvorlige bivirkninger), kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske beviser for resterende neuromuskulær blokering (NMB) og tilbagefald af NMB. En blindet sikkerhedsevaluator udfører sikkerhedsvurderingerne i den postoperative periode og i opfølgningsperioden. Den anæstesilæge, der administrerer anæstesien under det kirurgiske indgreb, er ikke blindet for det randomiserede undersøgelseslægemiddel, men sikkerhedsbedømmeren må ikke afsløre den tildelte behandlingsgruppe.

Risikofaktorer for postoperativ kvalme og opkastning (PONV) vurderes også ved baseline og bruges til at vurdere sandsynligheden for, at enhver forekomst af PONV er forbundet med undersøgelsesterapi. Efterfølgende forekomst af PONV bestemmes ud fra AE'er kodet med Medical Dictionary for Regulatory Activities foretrukne udtryk for kvalme, proceduremæssig kvalme, opkastning og proceduremæssig opkastning.