Influenza dell'ipotermia lieve sull'inversione del rocuronio con Sugammadex

Verrà condotto questo studio di fase IV randomizzato, a gruppi paralleli, valutatore della sicurezza in cieco. Lo studio è condotto in conformità con i principi della buona pratica clinica ed è approvato dai comitati di revisione istituzionale e dalle agenzie di regolamentazione competenti. Il consenso informato scritto è ottenuto da tutti i pazienti.

In totale, saranno studiati 60 pazienti, di età compresa tra 20 e 65 anni, con stato fisico I o II dell'American Society of Anesthesiologists e sottoposti a chirurgia addominale elettiva con anestesia generale in posizione supina. I pazienti sono esclusi se si prevede che abbiano vie aeree difficili, malattia neuromuscolare nota, disfunzione epatica o renale significativa, storia familiare di ipertermia maligna, allergia nota a uno dei farmaci utilizzati in questo protocollo, assunzione di qualsiasi farmaco che potrebbe interagire con il muscolo rilassanti, gravidanza o allattamento.

I pazienti anestetizzati vengono assegnati in modo casuale a 2 gruppi come condizioni termiche normali con temperature interne comprese tra 36,5°C e 37°C (gruppo C) e lieve ipotermia con temperature interne comprese tra 34,5°C e 35°C (gruppo H) in stato di blocco profondo (1-2 contrazioni post-tetaniche). La randomizzazione viene eseguita utilizzando buste sigillate generate al computer per determinare quale condizione (normale condizione termica o lieve ipotermia) i pazienti vengono eseguiti durante lo stato di blocco profondo (1-2 contrazioni post-conta tetanica). L'anestesista rimane cieco rispetto al gruppo C o al gruppo H durante lo stato di blocco profondo (1-2 contrazioni post-conta tetanica) somministrato per tutto il restante corso dell'anestesia. Non viene data alcuna premedicazione. Dopo l'arrivo in sala operatoria, vengono eseguiti l'elettrocardiografia, la misurazione non invasiva della pressione sanguigna e la saturazione di ossigeno. Tutti i pazienti sono collegati a un monitor dell'indice bispettrale (BIS) (Modello A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). L'anestesia è indotta con remifentanil 0,5 μg/kg/min iniettato per via endovenosa in 120 secondi (s), seguito da propofol 2-2,5 mg/kg iniettato per via endovenosa in 30 s. Dopo la perdita di coscienza e la ventilazione tramite maschera facciale con un flusso di gas fresco a 4 L/min (50% protossido di azoto in ossigeno) controllare manualmente per mantenere l'anidride carbonica di fine espirazione (CO2) tra 30 e 35 mmHg. Il mantenimento dell'anestesia è con 1 - 1,5 concentrazione alveolare minima (MAC) di sevoflurano in una miscela di gas al 50% di protossido di azoto in ossigeno per mantenere un BIS tra 40 e 50 e dosi di infusione di remifentanil 0,05 - 0,2 μg/kg/min durante l'intervento chirurgico .

La temperatura corporea interna viene misurata da una termocoppia posta nell'esofago distale (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). La temperatura interna viene manipolata in intervalli di temperatura interna: 36,5°C e 37°C nel gruppo C e 34,5°C e 35°C nel gruppo H mediante raffreddamento superficiale con asciugamani bagnati e una ventola del condizionatore d'aria. La temperatura target, una volta raggiunta e stabilizzata, viene mantenuta entro ± 0,1°C per tutto il resto dello studio. La temperatura cutanea periferica al polso è mantenuta superiore a 32°C in entrambi i gruppi.

La funzione neuromuscolare viene valutata mediante l'acceleromiografia del muscolo adduttore del pollice (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublino, Irlanda). Prima di posizionare gli elettrodi di superficie, la pelle sovrastante il nervo ulnare delle mani dominanti viene detersa con alcol isopropilico. Due elettrodi (CleartrodeTM, Rif. 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) vengono posizionati sulla pelle preparata del polso. Un trasduttore di spostamento della forza è attaccato al pollice. Non viene utilizzato alcun braccio speciale e non viene applicato alcun precarico al pollice durante l'intera procedura di studio.

Dopo che la perdita del riflesso delle ciglia è confermata, inizia immediatamente il monitoraggio neuromuscolare. Per la calibrazione dell'acceleromiografia, viene somministrato uno stimolo tetanico sovramassimale di 5 secondi a 50 Hz sul nervo ulnare. La calibrazione viene eseguita utilizzando la modalità CAL2 del TOF-Watch SX. Una corrente sovramassimale si ottiene dopo la calibrazione iniziale a contrazione singola. Dopo la stabilizzazione delle risposte di controllo, viene somministrato rocuronio (0,6 mg/kg) e viene eseguita l'intubazione tracheale alla scomparsa della risposta TOF. La ventilazione è regolata per mantenere l'anidride carbonica di fine espirazione tra 30 e 35 mm Hg. La stimolazione Train-of-four (TOF) (durata 0,2 ms, frequenza 2 Hz, durata 2 s con corrente sovramassimale) viene eseguita ogni 15 s. Quando non è stato possibile rilevare alcuna risposta TOF, i ricercatori hanno eseguito manualmente la stimolazione del conteggio post-tetanico (PTC) ogni 6 minuti per monitorare un blocco neuromuscolare più profondo. Non appena il rilassamento muscolare non è più necessario dopo la medicazione chirurgica e la lettura del TOF-Watch SX è di 1-2 PTC, viene somministrata una singola dose in bolo endovenoso di sugammadex 4,0 mg/kg in stato di blocco profondo. Dopo che il recupero del rapporto TOF a 0,9 è stato completamente confermato, l'agente per inalazione è terminato. L'estubazione viene eseguita dopo aver confermato il recupero della coscienza e la respirazione regolare. Tutti i dati neuromuscolari vengono raccolti su un computer e monitorati durante lo studio. La temperatura della pelle sul polso viene mantenuta a più di 32°C utilizzando un batuffolo di cotone avvolgente.

Ogni paziente viene monitorato per la sicurezza fino a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le variabili di sicurezza comprendono tutti gli eventi avversi (AE) segnalati (compresi gli AE gravi), codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione, i segni vitali, l'esame obiettivo e l'evidenza clinica di blocco neuromuscolare residuo (NMB) e recidiva di NMB. Un valutatore della sicurezza in cieco esegue le valutazioni della sicurezza nel periodo post-operatorio e nel periodo di follow-up. L'anestesista che somministra l'anestesia durante la procedura chirurgica non è all'oscuro del farmaco in studio randomizzato, ma il valutatore della sicurezza non è autorizzato a rivelare il gruppo di trattamento assegnato.

Anche i fattori di rischio per nausea e vomito post-operatori (PONV) sono valutati al basale e utilizzati per valutare la probabilità che eventuali occorrenze di PONV siano associate alla terapia in studio. L'incidenza successiva di PONV è determinata dagli eventi avversi codificati con i termini preferiti del dizionario medico per le attività di regolamentazione di nausea, nausea procedurale, vomito e vomito procedurale.