Influence de l'hypothermie légère sur l'inversion du rocuronium avec le sugammadex

Cette étude de phase IV randomisée, en groupes parallèles, à l'insu de l'évaluateur de la sécurité sera menée. L'étude est menée conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques et est approuvée par les comités d'examen institutionnels et les organismes de réglementation appropriés. Un consentement éclairé écrit est obtenu de tous les patients.

Au total, 60 patients, âgés de 20 à 65 ans, avec un statut physique I ou II de l'American Society of Anesthesiologists et subissant une chirurgie abdominale élective avec une anesthésie générale en décubitus dorsal seront étudiés. Les patients sont exclus s'ils sont susceptibles d'avoir des voies respiratoires difficiles, une maladie neuromusculaire connue, un dysfonctionnement hépatique ou rénal important, des antécédents familiaux d'hyperthermie maligne, une allergie connue à l'un des médicaments utilisés dans ce protocole, la prise de tout médicament susceptible d'interagir avec le muscle relaxants, enceinte ou allaitante.

Les patients anesthésiés sont assignés au hasard à 2 groupes en condition thermique normale avec des températures centrales entre 36,5°C et 37°C (groupe C) et hypothermie légère avec des températures centrales entre 34,5°C et 35°C (groupe H) en état de bloc profond (1-2 secousses après le comptage tétanique). La randomisation est effectuée en utilisant des enveloppes scellées générées par ordinateur pour déterminer dans quelle condition (condition thermique normale ou hypothermie légère) les patients sont exécutés pendant l'état de bloc profond (1-2 contractions post-tétaniques). L'anesthésiste reste aveugle au groupe C ou au groupe H pendant l'état de bloc profond (1-2 secousses après le comptage tétanique) donné tout au long du cours restant de l'anesthésie. Aucune prémédication n'est donnée. Après l'arrivée au bloc opératoire, une électrocardiographie, une mesure non invasive de la pression artérielle et de la saturation en oxygène sont effectuées. Tous les patients sont connectés à un moniteur d'indice bispectral (BIS) (modèle A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). L'anesthésie est induite avec du rémifentanil 0,5 μg/kg/min injecté par voie intraveineuse en 120 secondes (s) suivi de propofol 2 - 2,5 mg/kg injecté par voie intraveineuse sur 30 s. Après perte de conscience et ventilation au masque facial avec un débit de gaz frais à 4 L/min (50 % de protoxyde d'azote dans l'oxygène), contrôler manuellement pour maintenir le dioxyde de carbone (CO2) de fin d'expiration à 30 à 35 mmHg. L'entretien de l'anesthésie consiste en une concentration alvéolaire minimale (MAC) de 1 à 1,5 de sévoflurane dans un mélange gazeux de 50 % de protoxyde d'azote dans de l'oxygène pour maintenir un BIS entre 40 et 50 et des doses de perfusion de rémifentanil de 0,05 à 0,2 μg/kg/min tout au long de la chirurgie .

La température corporelle centrale est mesurée par un thermocouple placé dans l'œsophage distal (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). La température à cœur est manipulée dans des plages de température à cœur : 36,5 °C et 37 °C dans le groupe C et 34,5 °C et 35 °C dans le groupe H par refroidissement de surface avec des serviettes humides et un ventilateur de climatiseur. La température cible, une fois atteinte et stabilisée, est maintenue à ± 0,1 °C pendant le reste de l'étude. La température cutanée périphérique au poignet est maintenue à plus de 32°C dans les deux groupes.

La fonction neuromusculaire est évaluée par accéléromyographie du muscle adducteur du pouce (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irlande). Avant de placer les électrodes de surface, la peau recouvrant le nerf cubital des mains dominantes est nettoyée avec de l'alcool isopropylique. Deux électrodes (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) sont placées sur la peau préparée du poignet. Un capteur de déplacement de force est fixé au pouce. Aucun panneau de bras spécial n'est utilisé et aucune précharge n'est appliquée au pouce pendant toute la procédure d'étude.

Une fois la perte du réflexe des cils confirmée, la surveillance neuromusculaire commence immédiatement. Pour l'étalonnage de l'accéléromyographie, un stimulus tétanique supramaximal de 5 s à 50 Hz est administré sur le nerf cubital. Le calibrage se fait en utilisant le mode CAL2 du TOF-Watch SX. Un courant supramaximal est obtenu après l'étalonnage initial à une seule contraction. Après stabilisation des réponses témoins, du rocuronium (0,6 mg/kg) est administré et une intubation trachéale est réalisée à la disparition de la réponse TOF. La ventilation est ajustée pour maintenir le dioxyde de carbone de fin d'expiration entre 30 et 35 mm Hg. La stimulation du train de quatre (TOF) (durée 0,2 ms, fréquence 2 Hz, durée 2 s avec courant supramaximal) est effectuée toutes les 15 s. Lorsqu'aucune réponse TOF n'a pu être détectée, les enquêteurs ont effectué une stimulation manuelle par comptage post-tétanique (PTC) toutes les 6 minutes pour surveiller un bloc neuromusculaire plus profond. Dès que la relaxation musculaire n'est plus nécessaire après le pansement chirurgical et que la lecture TOF-Watch SX est de 1 à 2 PTC, une seule dose bolus IV de sugammadex 4,0 mg/kg est administrée en état de bloc profond. Une fois que la récupération du rapport TOF à 0,9 est complètement confirmée, l'agent d'inhalation est terminé. L'extubation est effectuée après confirmation de la reprise de conscience et d'une respiration régulière. Toutes les données neuromusculaires sont collectées sur ordinateur et suivies tout au long de l'étude. La température cutanée du poignet est maintenue à plus de 32°C à l'aide d'un coton enveloppant.

La sécurité de chaque patient est surveillée jusqu'à 7 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les variables de sécurité comprennent tous les événements indésirables (EI) signalés (y compris les EI graves), codés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires, les signes vitaux, l'examen physique et les preuves cliniques de bloc neuromusculaire résiduel (BNM) et de récidive de BNM. Un évaluateur de la sécurité en aveugle effectue les évaluations de la sécurité dans la période postopératoire et dans la période de suivi. L'anesthésiste qui administre l'anesthésie pendant l'intervention chirurgicale n'est pas aveugle au médicament à l'étude randomisé, mais l'évaluateur de la sécurité n'est pas autorisé à révéler le groupe de traitement attribué.

Les facteurs de risque de nausées et vomissements postopératoires (NVPO) sont également évalués au départ et utilisés pour évaluer la probabilité que toute occurrence de NVPO soit associée au traitement à l'étude. L'incidence subséquente des NVPO est déterminée à partir des EI codés avec les termes privilégiés du Dictionnaire médical des activités réglementaires de nausées, nausées, vomissements et vomissements liés à l'intervention.