Inverkan av mild hypotermi på reversering av rokuronium med Sugammadex

Denna randomiserade, parallellgrupps-, säkerhetsbedömare-blinda fas IV-studie kommer att genomföras. Studien genomförs i enlighet med principerna för god klinisk praxis och är godkänd av lämpliga institutionella granskningsnämnder och tillsynsmyndigheter. Skriftligt informerat samtycke erhålls från alla patienter.

Totalt kommer 60 patienter, i åldrarna 20 till 65 år, med en American Society of Anesthesiologists fysisk status av I eller II och som genomgår elektiv bukkirurgi med generell anestesi i ryggläge att studeras. Patienter utesluts om de förväntas ha svåra luftvägar, känd neuromuskulär sjukdom, betydande lever- eller njurfunktionsnedsättning, familjehistoria med malign hypertermi, känd allergi mot något av läkemedlen som används i detta protokoll, intag av medicin som kan interagera med muskler avslappnande medel, gravida eller ammande.

De sövda patienterna delas slumpmässigt in i 2 grupper som normalt termiskt tillstånd med kärntemperaturer mellan 36,5°C och 37°C (grupp) och mild hypotermi med kärntemperaturer mellan 34,5°C och 35°C (H-grupp) i djupt blocktillstånd (1-2 ryckningar efter tetanisk räkning). Randomiseringen utförs genom att använda datorgenererade förseglade kuvert för att bestämma vilket tillstånd (normalt termiskt tillstånd eller mild hypotermi) patienterna utförs under djupt blockeringstillstånd (1-2 ryckningar efter tetanisk räkning). Anestesiläkaren förblir blind för C-gruppen eller H-gruppen under djupt blockeringstillstånd (1-2 ryckningar efter tetanisk räkning) som ges under den återstående anestesiförloppet. Ingen premedicinering ges. Efter ankomst till operationssalen utförs elektrokardiografi, icke-invasiv mätning av blodtryck och syremättnad. Alla patienter är anslutna till en bispectral index (BIS) monitor (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Anestesi induceras med remifentanil 0,5 μg/kg/min injicerat intravenöst under 120 sekunder (s) följt av propofol 2 - 2,5 mg/kg injicerat intravenöst under 30 s. Efter medvetslöshet och ventilation via ansiktsmask med ett friskgasflöde på 4 l/min (50 % lustgas i syre) kontrolleras manuellt för att bibehålla den slutliga koldioxiden (CO2) vid 30 till 35 mmHg. Upprätthållande av anestesi sker med 1 - 1,5 lägsta alveolär koncentration (MAC) av sevofluran i en gasblandning av 50 % lustgas i syre för att bibehålla en BIS mellan 40 och 50 och infusionsdoser av remifentanil 0,05 - 0,2 μg/kg/min under hela operationen .

Kärnkroppstemperaturen mäts med ett termoelement placerat i den distala matstrupen (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Kärntemperaturen manipuleras i kärntemperaturområdena: 36,5°C och 37°C i C-gruppen och 34,5°C och 35°C i H-gruppen genom ytkylning med våta handdukar och en fläkt av luftkonditioneringen. Måltemperaturen, när den väl uppnåtts och stabiliserats, hålls inom ± 0,1°C under resten av studien. Den perifera hudtemperaturen på handleden hålls mer än 32°C i båda grupperna.

Neuromuskulär funktion bedöms med hjälp av acceleromyografi av adductor pollicis-muskeln (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irland). Innan ytelektroderna placeras rengörs huden över ulnarnerven på de dominerande händerna med isopropylalkohol. Två elektroder (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) placeras över den förberedda huden på handleden. En kraftförskjutningsgivare är fäst vid tummen. Ingen speciell armbräda används och ingen förspänning appliceras på tummen under hela studieproceduren.

Efter att förlusten av ögonfransreflex har bekräftats, börjar neuromuskulär övervakning omedelbart. För kalibrering av acceleromyografi administreras en 5-s 50-Hz supramaximal tetanisk stimulus över ulnarnerven. Kalibrering görs med CAL2-läget på TOF-Watch SX. En supramaximal ström erhålls efter den initiala enkelryckningskalibreringen. Efter stabilisering av kontrollsvar administreras rokuronium (0,6 mg/kg) och trakeal intubation utförs när TOF-svaret försvinner. Ventilationen justeras för att bibehålla koldioxid vid ändtid mellan 30 och 35 mm Hg. Train-of-four (TOF)-stimulering (0,2 ms varaktighet, frekvens 2 Hz, 2 s varaktighet med supramaximal ström) utförs var 15:e s. När inget TOF-svar kunde detekteras, utförde utredarna post-tetanic count (PTC) stimulering manuellt var 6:e ​​minut för att övervaka mer djupgående neuromuskulär blockering. Så snart muskelavslappning inte längre behövs efter kirurgiskt förband och TOF-Watch SX-avläsningen är 1 - 2 PTC, administreras en enda IV bolusdos av sugammadex 4,0 mg/kg i djupt blockerat tillstånd. Efter att återhämtningen av TOF-förhållandet till 0,9 är fullständigt bekräftat, är inhalationsmedlet avslutat. Extubation utförs efter att ha bekräftat återhämtningen av medvetande och regelbunden andning. Alla neuromuskulära data samlas in på en dator och övervakas under hela studien. Hudtemperaturen på handleden hålls till mer än 32°C med en omslagsbomull.

Varje patient övervakas för säkerhet i upp till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Säkerhetsvariabler omfattar alla rapporterade biverkningar (även allvarliga biverkningar), kodade med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities, vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska bevis på kvarvarande neuromuskulär blockering (NMB) och återfall av NMB. En blindad säkerhetsbedömare utför säkerhetsanalyserna i den postoperativa perioden och i uppföljningsperioden. Anestesiläkaren som administrerar anestesin under det kirurgiska ingreppet är inte blind för det randomiserade studieläkemedlet, men säkerhetsbedömaren får inte avslöja den tilldelade behandlingsgruppen.

Riskfaktorer för postoperativt illamående och kräkningar (PONV) bedöms också vid baslinjen och används för att bedöma sannolikheten för att eventuella förekomster av PONV är associerade med studieterapi. Efterföljande incidens av PONV bestäms från AE kodade med Medical Dictionary for Regulatory Activities föredragna termer av illamående, procedurmässigt illamående, kräkningar och procedurmässiga kräkningar.