Lievän hypotermian vaikutus Rocuroniumin kumoamiseen Sugammadexilla

Tämä satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien, turvallisuuden arvioijan sokkoutettu vaihe IV tutkimus suoritetaan. Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti, ja sen ovat hyväksyneet asianmukaiset institutionaaliset arviointilautakunnat ja sääntelyvirastot. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan kaikilta potilailta.

Yhteensä tutkitaan 60 potilasta, iältään 20-65 vuotta, American Society of Anesthesiologists -järjestön fyysinen tila I tai II ja joille tehdään elektiivinen vatsaleikkaus yleisanestesiassa makuuasennossa. Potilaat suljetaan pois, jos heillä odotetaan olevan hengitysteiden vaikeudet, tunnettu hermo-lihassairaus, merkittävä maksan tai munuaisten toimintahäiriö, suvussa pahanlaatuinen hypertermia, tiedetty allergia jollekin tässä protokollassa käytetylle lääkkeelle, lääkkeen saanti, jolla saattaa olla vuorovaikutusta lihasten kanssa. rentouttajat, raskaana olevat tai imettävät.

Nukutetut potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään normaaleina lämpötiloina, joiden sisälämpötila on välillä 36,5 °C - 37 °C (C-ryhmä) ja lievä hypotermia, jonka sisälämpötilat ovat 34,5 °C - 35 °C (H-ryhmä) syvässä blokkitilassa. (1-2 nykimistä tetaniinin jälkeen). Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tietokoneella luotuja sinetöityjä kirjekuoria sen määrittämiseksi, mikä tila (normaali lämpötila tai lievä hypotermia) potilaille suoritetaan syvän blokauksen aikana (1-2 nykimistä tetaanisen laskun jälkeen). Anestesiologi pysyy sokeana C- tai H-ryhmälle syvän blokkauksen aikana (1-2 nykimistä post-tetaanisen laskennan jälkeen) koko jäljellä olevan anestesian ajan. Esilääkitystä ei anneta. Leikkaussaliin saapumisen jälkeen suoritetaan elektrokardiografia, ei-invasiivinen verenpaineen ja happisaturaatiomittaus. Kaikki potilaat on kytketty bispektrisen indeksin (BIS) monitoriin (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Anestesia indusoidaan antamalla remifentaniilia 0,5 µg/kg/min suonensisäisesti injektoituna 120 sekunnin (s) aikana ja sen jälkeen propofolilla 2–2,5 mg/kg suonensisäisesti 30 sekunnin aikana. Tajunnan menetyksen ja kasvonaamion kautta tapahtuvan ventilaation jälkeen tuorekaasuvirtauksella 4 l/min (50 % typpioksiduulia hapessa) säädä manuaalisesti vuoroveden loppuhiilidioksidin (CO2) pitämiseksi 30-35 mmHg:ssa. Anestesian ylläpito tapahtuu 1 - 1,5 sevofluraanin alveolaarisella minimipitoisuudella (MAC) kaasuseoksessa, jossa on 50 % typpioksiduulia hapessa, jotta BIS pysyy välillä 40 - 50 ja remifentaniilin infuusioannoksilla 0,05 - 0,2 μg/kg/min koko leikkauksen ajan. .

Kehon ytimen lämpötila mitataan distaaliseen ruokatorveen sijoitetulla termoparilla (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Ydinlämpötilaa manipuloidaan sisälämpötila-alueilla: 36,5 °C ja 37 °C C-ryhmässä ja 34,5 °C ja 35 °C H-ryhmässä pintajäähdytyksellä märillä pyyhkeillä ja ilmastointilaitteen tuulettimella. Kun tavoitelämpötila on saavutettu ja stabiloitu, se pidetään ± 0,1 °C:ssa koko loppututkimuksen ajan. Ranteen reuna-ihon lämpötila pidetään yli 32 °C:ssa molemmissa ryhmissä.

Neuromuskulaarinen toiminta arvioidaan käyttämällä adductor pollicis -lihaksen acceleromyografiaa (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irlanti). Ennen pintaelektrodien asettamista hallitsevien käsien kyynärluuhermon päällä oleva iho puhdistetaan isopropyylialkoholilla. Kaksi elektrodia (CleartrodeTM, viite 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) asetetaan ranteen valmistetun ihon päälle. Voimansiirto-anturi on kiinnitetty peukaloon. Mitään erityistä käsivarsilautaa ei käytetä eikä peukaloon kohdisteta esikuormitusta koko tutkimuksen ajan.

Kun ripsien refleksin häviäminen on varmistettu, hermolihasmittaus alkaa välittömästi. Acceleromyografian kalibrointia varten 5 sekunnin 50 Hz:n supramaksimaalinen tetaaninen ärsyke annetaan kyynärluuhermon yli. Kalibrointi tehdään TOF-Watch SX:n CAL2-tilassa. Supramaksimaalinen virta saadaan alkuperäisen yhden nykimisen kalibroinnin jälkeen. Kun kontrollivasteet ovat stabiloituneet, rokuroniumia (0,6 mg/kg) annetaan ja henkitorven intubaatio suoritetaan TOF-vasteen häviämisen jälkeen. Ilmanvaihto säädetään pitämään hiilidioksidi vuoroveden lopussa välillä 30-35 mmHg. Neljän junan (TOF) stimulaatio (kesto 0,2 ms, taajuus 2 Hz, kesto 2 s supramaksimaalisella virralla) suoritetaan 15 sekunnin välein. Kun TOF-vastetta ei voitu havaita, tutkijat suorittivat post-tetanic count (PTC) -stimulaation manuaalisesti joka 6. minuutti seuratakseen syvällisempää hermo-lihassalpausta. Heti kun lihasten rentoutumista ei enää tarvita kirurgisen sidoksen jälkeen ja TOF-Watch SX -lukema on 1 - 2 PTC:tä, yksi IV-bolusannos sugammadeksia 4,0 mg/kg annetaan syväblokkitilassa. Kun TOF-suhteen palautuminen arvoon 0,9 on täysin varmistettu, inhalaatioaine on valmis. Ekstubaatio suoritetaan tajunnan palautumisen ja säännöllisen hengityksen vahvistamisen jälkeen. Kaikki neuromuskulaariset tiedot kerätään tietokoneella ja niitä seurataan koko tutkimuksen ajan. Ranteen ihon lämpötila pidetään yli 32°C:ssa käärevanulla.

Jokaisen potilaan turvallisuutta seurataan enintään 7 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Turvallisuusmuuttujat käsittävät kaikki raportoidut haittatapahtumat (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat), jotka on koodattu Medical Dictionary for Regulatory Activity -sanakirjalla, elintoiminnot, fyysinen tutkimus ja kliiniset todisteet jäljellä olevasta neuromuskulaarisesta salpauksesta (NMB) ja NMB:n uusiutumisesta. Sokkoutunut turvallisuusarvioija suorittaa turvallisuusarvioinnit leikkauksen jälkeisenä aikana ja seurantajakson aikana. Leikkauksen aikana anestesian antava anestesiologi ei ole sokkoutunut satunnaistetulle tutkimuslääkkeelle, mutta turvallisuuden arvioija ei saa paljastaa määrättyä hoitoryhmää.

Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) riskitekijät arvioidaan myös lähtötilanteessa ja niitä käytetään arvioimaan todennäköisyyttä, että PONV:n esiintyminen liittyy tutkimushoitoon. PONV:n myöhempi ilmaantuvuus määritetään lääketieteellisen sanakirjan Regulatory Activities koodatuista haittavaikutuksista pahoinvointi, toimenpiteeseen liittyvä pahoinvointi, oksentelu ja menettelyllinen oksentelu.