Influencia de la hipotermia leve en la reversión de rocuronio con sugammadex

Se llevará a cabo este estudio de fase IV aleatorizado, de grupos paralelos, con cegamiento del evaluador de seguridad. El estudio se lleva a cabo de acuerdo con los principios de Buenas Prácticas Clínicas y está aprobado por las Juntas de Revisión Institucional y las agencias reguladoras correspondientes. Se obtiene el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes.

En total, se estudiarán 60 pacientes, con edades comprendidas entre los 20 y los 65 años, con un estado físico I o II de la American Society of Anesthesiologists y sometidos a cirugía abdominal electiva con anestesia general en decúbito supino. Los pacientes están excluidos si se espera que tengan una vía aérea difícil, enfermedad neuromuscular conocida, disfunción hepática o renal significativa, antecedentes familiares de hipertermia maligna, alergia conocida a uno de los medicamentos utilizados en este protocolo, ingesta de cualquier medicamento que pueda interactuar con los músculos. relajantes, embarazada o amamantando.

Los pacientes anestesiados se asignan aleatoriamente a 2 grupos como condición térmica normal con temperaturas centrales entre 36,5 °C y 37 °C (grupo C) e hipotermia leve con temperaturas centrales entre 34,5 °C y 35 °C (grupo H) en estado de bloqueo profundo (1-2 espasmos post-recuento tetánico). La aleatorización se realiza mediante el uso de sobres cerrados generados por computadora para determinar en qué condición (condición térmica normal o hipotermia leve) se realizan los pacientes durante el estado de bloqueo profundo (recuento postetánico de 1 a 2 espasmos). El anestesiólogo permanece cegado al grupo C o al grupo H durante el estado de bloqueo profundo (recuento post-tetánico de 1-2 espasmos) administrado durante el curso restante de la anestesia. No se da premedicación. Tras la llegada al quirófano se realiza electrocardiografía, medición no invasiva de la presión arterial y saturación de oxígeno. Todos los pacientes están conectados a un monitor de índice biespectral (BIS) (Modelo A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, EE. UU.). La anestesia se induce con remifentanilo 0,5 μg/kg/min inyectado por vía intravenosa durante 120 segundos (s) seguido de propofol 2 - 2,5 mg/kg inyectado por vía intravenosa durante 30 s. Después de la pérdida del conocimiento y la ventilación a través de una máscara facial con un flujo de gas fresco a 4 L/min (50 % de óxido nitroso en oxígeno), controle manualmente para mantener el dióxido de carbono (CO2) al final de la espiración entre 30 y 35 mmHg. El mantenimiento de la anestesia es con 1 - 1,5 concentración alveolar mínima (MAC) de sevoflurano en una mezcla de gases de óxido nitroso al 50% en oxígeno para mantener un BIS entre 40 y 50 y dosis de infusión de remifentanilo 0,05 - 0,2 μg/kg/min durante toda la cirugía .

La temperatura corporal central se mide mediante un termopar colocado en el esófago distal (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, EE. UU.). La temperatura central se manipula en rangos de temperatura central: 36,5 °C y 37 °C en el grupo C y 34,5 °C y 35 °C en el grupo H mediante enfriamiento superficial con toallas húmedas y un ventilador de aire acondicionado. La temperatura objetivo, una vez alcanzada y estabilizada, se mantiene dentro de ± 0,1 °C durante el resto del estudio. La temperatura de la piel periférica en la muñeca se mantiene por encima de los 32°C en ambos grupos.

La función neuromuscular se evalúa mediante aceleromiografía del músculo aductor del pulgar (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublín, Irlanda). Antes de colocar los electrodos de superficie, la piel que recubre el nervio cubital de las manos dominantes se limpia con alcohol isopropílico. Se colocan dos electrodos (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, EE. UU.) sobre la piel preparada en la muñeca. Un transductor de desplazamiento de fuerza está conectado al pulgar. No se utiliza una tabla de brazo especial y no se aplica precarga al pulgar durante todo el procedimiento de estudio.

Una vez confirmada la pérdida del reflejo de las pestañas, se inicia inmediatamente la monitorización neuromuscular. Para la calibración de la aceleromiografía, se administra un estímulo tetánico supramáximo de 5 s a 50 Hz sobre el nervio cubital. La calibración se realiza utilizando el modo CAL2 del TOF-Watch SX. Se obtiene una corriente supramáxima después de la calibración de contracción única inicial. Después de la estabilización de las respuestas de control, se administra rocuronio (0,6 mg/kg) y se realiza la intubación traqueal ante la desaparición de la respuesta TOF. La ventilación se ajusta para mantener el dióxido de carbono al final de la espiración entre 30 y 35 mm Hg. La estimulación de tren de cuatro (TOF) (duración de 0,2 ms, frecuencia de 2 Hz, duración de 2 s con corriente supramáxima) se realiza cada 15 s. Cuando no se pudo detectar ninguna respuesta de TOF, los investigadores realizaron una estimulación manual posterior al recuento tetánico (PTC, por sus siglas en inglés) cada 6 minutos para monitorear un bloqueo neuromuscular más profundo. Tan pronto como ya no sea necesaria la relajación muscular después del vendaje quirúrgico y la lectura de TOF-Watch SX sea de 1 a 2 PTC, se administrará una dosis única en bolo IV de 4,0 mg/kg de sugammadex en estado de bloqueo profundo. Una vez que se confirma completamente la recuperación de la relación TOF a 0,9, el agente de inhalación finaliza. La extubación se lleva a cabo después de confirmar la recuperación de la conciencia y la respiración regular. Todos los datos neuromusculares se recopilan en una computadora y se monitorean durante todo el estudio. La temperatura de la piel en la muñeca se mantiene a más de 32°C utilizando un algodón envolvente.

Se controla la seguridad de cada paciente hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio. Las variables de seguridad comprenden todos los eventos adversos (EA) informados (incluidos los EA graves), codificados mediante el Diccionario médico para actividades regulatorias, signos vitales, examen físico y evidencia clínica de bloqueo neuromuscular residual (BNM) y recurrencia de BNM. Un evaluador de seguridad ciego realiza las evaluaciones de seguridad en el período postoperatorio y en el período de seguimiento. El anestesiólogo que administra la anestesia durante el procedimiento quirúrgico no está cegado al fármaco del estudio aleatorizado, pero el evaluador de seguridad no puede revelar el grupo de tratamiento asignado.

Los factores de riesgo de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) también se evalúan al inicio del estudio y se utilizan para evaluar la probabilidad de que cualquier ocurrencia de NVPO esté asociada con la terapia del estudio. La incidencia subsiguiente de NVPO se determina a partir de EA codificados con los términos preferidos del Diccionario médico para actividades regulatorias de náuseas, náuseas de procedimiento, vómitos y vómitos de procedimiento.