Einfluss leichter Hypothermie auf die Umkehrung von Rocuronium mit Sugammadex

Diese randomisierte Parallelgruppen-Studie der Phase IV mit Sicherheitsgutachterverblindung wird durchgeführt. Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis durchgeführt und von den entsprechenden Institutional Review Boards und Aufsichtsbehörden genehmigt. Von allen Patienten wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Insgesamt werden 60 Patienten im Alter von 20 bis 65 Jahren mit einem Körperstatus I oder II der American Society of Anaesthesiologists untersucht, die sich einer elektiven Bauchoperation mit Vollnarkose in Rückenlage unterziehen. Patienten werden ausgeschlossen, wenn davon auszugehen ist, dass sie erschwerte Atemwege, eine bekannte neuromuskuläre Erkrankung, eine signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung, eine Familienanamnese mit maligner Hyperthermie, eine bekannte Allergie gegen eines der in diesem Protokoll verwendeten Medikamente oder die Einnahme von Medikamenten haben, die mit den Muskeln interagieren könnten Entspannungsmittel, schwanger oder stillend.

Die anästhesierten Patienten werden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeordnet: normaler thermischer Zustand mit Kerntemperaturen zwischen 36,5 °C und 37 °C (C-Gruppe) und leichte Hypothermie mit Kerntemperaturen zwischen 34,5 °C und 35 °C (H-Gruppe) im tiefen Blockzustand (1-2 Zuckungen nach der Tetanie). Die Randomisierung wird mithilfe computergenerierter versiegelter Umschläge durchgeführt, um zu bestimmen, in welchem ​​Zustand (normaler thermischer Zustand oder leichte Unterkühlung) sich die Patienten im Zustand einer tiefen Blockade befinden (1-2 Zuckungen nach der Tetanie-Zählung). Der Anästhesist bleibt für die C-Gruppe oder H-Gruppe während des Zustands einer tiefen Blockade (1–2 Zuckungen nach der tetanischen Zählung) während des gesamten verbleibenden Verlaufs der Anästhesie blind. Es erfolgt keine Prämedikation. Nach der Ankunft im Operationssaal werden eine Elektrokardiographie sowie eine nicht-invasive Messung des Blutdrucks und der Sauerstoffsättigung durchgeführt. Alle Patienten sind an einen Bispektralindex-Monitor (BIS) (Modell A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA) angeschlossen. Die Anästhesie wird mit Remifentanil 0,5 μg/kg/min eingeleitet, das über 120 Sekunden (s) intravenös injiziert wird, gefolgt von Propofol 2 – 2,5 mg/kg, das über 30 s intravenös injiziert wird. Nach Bewusstlosigkeit und Beatmung über eine Gesichtsmaske mit einem Frischgasfluss von 4 l/min (50 % Lachgas in Sauerstoff) manuell steuern, um den endexspiratorischen Kohlendioxid (CO2) bei 30 bis 35 mmHg zu halten. Die Aufrechterhaltung der Anästhesie erfolgt mit einer minimalen alveolären Konzentration (MAC) von Sevofluran von 1–1,5 in einem Gasgemisch aus 50 % Lachgas in Sauerstoff, um einen BIS zwischen 40 und 50 aufrechtzuerhalten, und Infusionsdosen von Remifentanil von 0,05–0,2 μg/kg/min während der gesamten Operation .

Die Körperkerntemperatur wird durch ein Thermoelement gemessen, das in der distalen Speiseröhre platziert wird (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Die Kerntemperatur wird in Kerntemperaturbereichen manipuliert: 36,5 °C und 37 °C in der C-Gruppe und 34,5 °C und 35 °C in der H-Gruppe durch Oberflächenkühlung mit nassen Handtüchern und einem Ventilator der Klimaanlage. Sobald die Zieltemperatur erreicht und stabilisiert ist, wird sie für den Rest der Studie innerhalb von ± 0,1 °C gehalten. Die periphere Hauttemperatur am Handgelenk wird in beiden Gruppen auf über 32 °C gehalten.

Die neuromuskuläre Funktion wird mittels Akzeleromyographie des Musculus adductor pollicis (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irland) beurteilt. Vor dem Anbringen der Oberflächenelektroden wird die Haut über dem Nervus ulnaris der dominanten Hände mit Isopropylalkohol gereinigt. Zwei Elektroden (CleartrodeTM, Ref. 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) werden über der vorbereiteten Haut am Handgelenk platziert. Am Daumen ist ein Kraft-Weg-Aufnehmer angebracht. Während des gesamten Untersuchungsvorgangs wird kein spezielles Armbrett verwendet und es wird keine Vorspannung auf den Daumen ausgeübt.

Nachdem der Verlust des Wimpernreflexes bestätigt wurde, beginnt sofort die neuromuskuläre Überwachung. Zur Kalibrierung der Akzeleromyographie wird ein supramaximaler tetanischer Reiz mit 50 Hz und 5 Sekunden Dauer über den Nervus ulnaris verabreicht. Die Kalibrierung erfolgt über den CAL2-Modus der TOF-Watch SX. Nach der anfänglichen Einzeltwitch-Kalibrierung wird ein supramaximaler Strom erhalten. Nach Stabilisierung der Kontrollreaktionen wird Rocuronium (0,6 mg/kg) verabreicht und bei Verschwinden der TOF-Reaktion eine tracheale Intubation durchgeführt. Die Beatmung wird so angepasst, dass der endexspiratorische Kohlendioxidwert zwischen 30 und 35 mm Hg gehalten wird. Die Train-of-Four-Stimulation (TOF) (0,2 ms Dauer, Frequenz 2 Hz, 2 s Dauer mit supramaximalem Strom) wird alle 15 s durchgeführt. Wenn keine TOF-Reaktion festgestellt werden konnte, führten die Forscher alle 6 Minuten manuell eine PTC-Stimulation (Post-Tetanic Count) durch, um eine tiefere neuromuskuläre Blockade zu überwachen. Sobald nach dem chirurgischen Verband keine Muskelentspannung mehr erforderlich ist und der TOF-Watch SX-Wert 1–2 PTCs beträgt, wird im Zustand einer tiefen Blockade eine einzelne intravenöse Bolusdosis Sugammadex 4,0 mg/kg verabreicht. Nachdem die Wiederherstellung des TOF-Verhältnisses auf 0,9 vollständig bestätigt ist, ist das Inhalationsmittel fertig. Die Extubation erfolgt nach Bestätigung der Wiederherstellung des Bewusstseins und der regelmäßigen Atmung. Alle neuromuskulären Daten werden auf einem Computer gesammelt und während der gesamten Studie überwacht. Mithilfe einer Wickelwatte wird die Hauttemperatur am Handgelenk auf über 32°C gehalten.

Jeder Patient wird bis zu 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments auf Sicherheit überwacht. Zu den Sicherheitsvariablen gehören alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse (einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse), kodiert mithilfe des Medical Dictionary for Regulatory Activities, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und klinische Hinweise auf eine verbleibende neuromuskuläre Blockade (NMB) und ein erneutes Auftreten von NMB. Ein verblindeter Sicherheitsgutachter führt die Sicherheitsbewertungen in der postoperativen Phase und in der Nachbeobachtungszeit durch. Der Anästhesist, der die Anästhesie während des chirurgischen Eingriffs durchführt, ist gegenüber dem randomisierten Studienmedikament nicht blind, der Sicherheitsgutachter darf jedoch die zugewiesene Behandlungsgruppe nicht offenlegen.

Risikofaktoren für postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) werden ebenfalls zu Studienbeginn bewertet und zur Beurteilung der Wahrscheinlichkeit verwendet, dass das Auftreten von PONV mit der Studientherapie in Zusammenhang steht. Die spätere Inzidenz von PONV wird anhand von UE bestimmt, die mit den im Medical Dictionary for Regulatory Activities bevorzugten Begriffen Übelkeit, prozedurale Übelkeit, Erbrechen und prozedurales Erbrechen kodiert sind.