Invloed van milde hypothermie op omkering van Rocuronium met Sugammadex

Dit gerandomiseerde fase IV-onderzoek met parallelle groepen, voor veiligheidsbeoordelaars geblindeerd, zal worden uitgevoerd. De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de principes van goede klinische praktijken en is goedgekeurd door de bevoegde institutionele beoordelingsraden en regelgevende instanties. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle patiënten.

In totaal zullen 60 patiënten, in de leeftijd van 20 tot 65 jaar, met een American Society of Anesthesiologists fysieke status van I of II en een electieve buikoperatie ondergaan met algehele anesthesie in rugligging worden bestudeerd. Patiënten worden uitgesloten als ze naar verwachting een moeilijke luchtweg hebben, bekende neuromusculaire ziekte, significante lever- of nierdisfunctie, familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie, bekende allergie voor een van de geneesmiddelen die in dit protocol worden gebruikt, inname van medicatie die mogelijk interageert met spieren relaxantia, zwanger of borstvoeding.

De verdoofde patiënten worden willekeurig toegewezen aan 2 groepen als normale thermische toestand met kerntemperaturen tussen 36,5°C en 37°C (C-groep) en milde hypothermie met kerntemperaturen tussen 34,5°C en 35°C (H-groep) in diepe blokkade (1-2 spiertrekkingen post-tetanische telling). De randomisatie wordt uitgevoerd met behulp van door de computer gegenereerde verzegelde enveloppen om te bepalen in welke toestand (normale thermische toestand of milde hypothermie) de patiënten worden uitgevoerd tijdens diepe blokkades (1-2 spiertrekkingen na tetanietelling). De anesthesioloog blijft blind voor de C-groep of H-groep tijdens de diepe blokkade (1-2 spiertrekkingen na tetanische telling) gedurende de resterende duur van de anesthesie. Er wordt geen premedicatie gegeven. Na aankomst in de operatiekamer worden elektrocardiografie, niet-invasieve bloeddrukmeting en zuurstofverzadiging uitgevoerd. Alle patiënten zijn aangesloten op een bispectrale index (BIS) monitor (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, VS). De anesthesie wordt geïnduceerd met remifentanil 0,5 μg/kg/min intraveneus geïnjecteerd gedurende 120 seconden (s), gevolgd door propofol 2 - 2,5 mg/kg intraveneus geïnjecteerd gedurende 30 seconden. Na bewustzijnsverlies en beademing via een gezichtsmasker met een verse gasstroom van 4 l/min (50% distikstofoxide in zuurstof) handmatig regelen om het eindtidale kooldioxide (CO2) op 30 tot 35 mmHg te houden. Onderhoud van anesthesie is met 1 - 1,5 minimale alveolaire concentratie (MAC) van sevofluraan in een gasmengsel van 50% distikstofoxide in zuurstof om een ​​BIS tussen 40 en 50 te behouden en infusiedoses remifentanil 0,05 - 0,2 μg/kg/min gedurende de hele operatie .

De kerntemperatuur van het lichaam wordt gemeten door een thermokoppel dat in de distale slokdarm is geplaatst (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, VS). Kerntemperatuur wordt gemanipuleerd in kerntemperatuurbereiken: 36,5°C en 37°C in C-groep en 34,5°C en 35°C in H-groep door oppervlaktekoeling met natte handdoeken en een ventilator of airconditioning. De doeltemperatuur, eenmaal bereikt en gestabiliseerd, wordt tijdens de rest van het onderzoek binnen ± 0,1°C gehouden. De perifere huidtemperatuur aan de pols wordt in beide groepen boven de 32°C gehouden.

De neuromusculaire functie wordt beoordeeld met behulp van acceleromyografie van de adductor pollicis-spier (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Ierland). Voordat de oppervlakte-elektroden worden geplaatst, wordt de huid boven de nervus ulnaris van de dominante handen gereinigd met isopropylalcohol. Twee elektroden (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, VS) worden over de geprepareerde huid op de pols geplaatst. Aan de duim is een krachtverplaatsingstransducer bevestigd. Er wordt geen speciaal armbord gebruikt en er wordt geen voorbelasting op de duim uitgeoefend tijdens de gehele onderzoeksprocedure.

Nadat het verlies van de wimperreflex is bevestigd, begint de neuromusculaire monitoring onmiddellijk. Voor de kalibratie van acceleromyografie wordt een 5-s 50-Hz supramaximale tetanische stimulus toegediend over de nervus ulnaris. De kalibratie wordt gedaan met behulp van de CAL2-modus van de TOF-Watch SX. Een supramaximale stroom wordt verkregen na de initiële single twitch-kalibratie. Na stabilisatie van de controleresponsen wordt rocuronium (0,6 mg/kg) toegediend en wordt tracheale intubatie uitgevoerd bij het verdwijnen van de TOF-respons. De ventilatie wordt aangepast om het koolstofdioxide aan het eind van de ademhaling tussen 30 en 35 mm Hg te houden. Train-of-four (TOF) stimulatie (0,2 ms duur, frequentie 2 Hz, 2 s duur met supramaximale stroom) wordt elke 15 s uitgevoerd. Toen er geen TOF-respons kon worden gedetecteerd, voerden de onderzoekers elke 6 minuten handmatig post-tetanische telling (PTC) -stimulatie uit om een ​​diepere neuromusculaire blokkade te volgen. Zodra spierontspanning niet langer nodig is na chirurgisch verband en de TOF-Watch SX-waarde 1 - 2 PTC's is, wordt een enkele intraveneuze bolusdosis sugammadex 4,0 mg/kg toegediend in diepe blokkade. Nadat het herstel van de TOF-ratio tot 0,9 volledig is bevestigd, is het inhalatiemiddel klaar. Extubatie wordt uitgevoerd na bevestiging van het herstel van het bewustzijn en regelmatige ademhaling. Alle neuromusculaire gegevens worden op een computer verzameld en gedurende de hele studie gevolgd. De huidtemperatuur aan de pols wordt op meer dan 32°C gehouden met behulp van een wattenschijfje.

Elke patiënt wordt tot 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gecontroleerd op veiligheid. Veiligheidsvariabelen omvatten alle gemelde ongewenste voorvallen (AE's) (inclusief ernstige AE's), gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities, vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinisch bewijs van resterende neuromusculaire blokkade (NMB) en recidief van NMB. Een geblindeerde veiligheidsbeoordelaar voert de veiligheidsbeoordelingen uit in de postoperatieve periode en in de follow-upperiode. De anesthesioloog die de anesthesie toedient tijdens de chirurgische ingreep is niet blind voor het gerandomiseerde onderzoeksgeneesmiddel, maar de veiligheidsbeoordelaar mag de toegewezen behandelingsgroep niet onthullen.

Risicofactoren voor postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) worden ook beoordeeld bij baseline en gebruikt om de waarschijnlijkheid te beoordelen dat optreden van PONV verband houdt met de onderzoekstherapie. De daaropvolgende incidentie van PONV wordt bepaald aan de hand van bijwerkingen die zijn gecodeerd met de voorkeurstermen misselijkheid, procedurele misselijkheid, braken en procedureel braken van de Medical Dictionary for Regulatory Activities.