Wpływ łagodnej hipotermii na odwrócenie działania rokuronium za pomocą sugammadeksu

To randomizowane, równoległe badanie fazy IV z zaślepieniem oceniającym bezpieczeństwo zostanie przeprowadzone. Badanie jest prowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej i jest zatwierdzane przez odpowiednie Institutional Review Boards oraz agencje regulacyjne. Od wszystkich pacjentów uzyskuje się pisemną świadomą zgodę.

Łącznie przebadanych zostanie 60 pacjentów w wieku od 20 do 65 lat, w stanie fizycznym I lub II wg Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego, poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym w obrębie jamy brzusznej w znieczuleniu ogólnym w pozycji leżącej. Pacjenci są wykluczeni, jeśli spodziewane są trudności w oddychaniu, znana choroba nerwowo-mięśniowa, znaczna dysfunkcja wątroby lub nerek, hipertermia złośliwa w wywiadzie rodzinnym, znana alergia na jeden z leków stosowanych w tym protokole, przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wchodzić w interakcje z mięśniami leki zwiotczające, ciąża lub karmienie piersią.

Znieczuleni pacjenci są losowo przydzielani do 2 grup w normalnym stanie cieplnym z temperaturą głęboką między 36,5°C a 37°C (grupa C) oraz łagodną hipotermią z temperaturą głęboką między 34,5°C a 35°C (grupa H) w stanie głębokiego bloku (1-2 skurcze po przebytym tężcu). Randomizacja jest przeprowadzana przy użyciu generowanych komputerowo zapieczętowanych kopert w celu określenia, w jakim stanie (normalny stan termiczny lub łagodna hipotermia) pacjenci są poddani głębokiemu blokowi (1-2 skurcze po zliczeniu tężcowym). Anestezjolog pozostaje ślepy na grupę C lub grupę H podczas stanu blokady głębokiej (1-2 skurcze po tężcowej liczbie) podawanej przez pozostały cykl znieczulenia. Nie podaje się premedykacji. Po przybyciu na salę operacyjną wykonuje się elektrokardiografię, nieinwazyjny pomiar ciśnienia krwi i saturacji krwi. Wszyscy pacjenci są podłączeni do monitora wskaźnika bispektralnego (BIS) (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Znieczulenie indukuje się remifentanylem 0,5 μg/kg/min wstrzykiwanym dożylnie w ciągu 120 sekund (s), a następnie propofolem 2 - 2,5 mg/kg wstrzykiwanym dożylnie w ciągu 30 s. Po utracie przytomności i wentylacji przez maskę twarzową z przepływem świeżego gazu na poziomie 4 l/min (50% podtlenku azotu w tlenie) kontrolować ręcznie, aby utrzymać końcowo-wydechowe stężenie dwutlenku węgla (CO2) na poziomie 30 do 35 mmHg. Podtrzymanie znieczulenia odbywa się przy minimalnym stężeniu pęcherzykowym (MAC) sewofluranu w pęcherzykach płucnych (MAC) 1–1,5 w mieszaninie gazowej 50% podtlenku azotu z tlenem, aby utrzymać BIS między 40 a 50, a dawki remifentanylu we wlewie 0,05–0,2 μg/kg/min przez cały czas trwania zabiegu .

Temperaturę głęboką ciała mierzy się za pomocą termopary umieszczonej w dystalnej części przełyku (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Temperaturę rdzenia manipuluje się w zakresach temperatury rdzenia: 36,5°C i 37°C w grupie C oraz 34,5°C i 35°C w grupie H poprzez chłodzenie powierzchniowe mokrymi ręcznikami i wentylatorem klimatyzatora. Osiągnięta i ustabilizowana temperatura docelowa jest utrzymywana w granicach ± ​​0,1°C przez pozostałą część badania. Obwodowa temperatura skóry na nadgarstku utrzymuje się powyżej 32°C w obu grupach.

Funkcję nerwowo-mięśniową ocenia się za pomocą akceleromiografii mięśnia przywodziciela kciuka (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irlandia). Przed umieszczeniem elektrod powierzchniowych skórę pokrywającą nerw łokciowy dłoni dominującej przemywa się alkoholem izopropylowym. Dwie elektrody (CleartrodeTM, Ref. 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) umieszcza się na przygotowanej skórze nadgarstka. Do kciuka przymocowany jest przetwornik przemieszczenia siły. Podczas całej procedury badawczej nie stosuje się specjalnej płytki na ramię ani nie stosuje się wstępnego obciążenia kciuka.

Po stwierdzeniu utraty odruchu rzęsowego natychmiast rozpoczyna się monitorowanie nerwowo-mięśniowe. W celu kalibracji akceleromiografii nad nerwem łokciowym podawany jest 5-sekundowy 50-Hz supramaksymalny bodziec tężcowy. Kalibracja odbywa się w trybie CAL2 zegarka TOF-Watch SX. Supramaksymalny prąd jest uzyskiwany po początkowej kalibracji pojedynczego skurczu. Po ustabilizowaniu się odpowiedzi kontrolnych podaje się rokuronium (0,6 mg/kg) i wykonuje się intubację dotchawiczą w momencie zaniku odpowiedzi TOF. Wentylacja jest dostosowana do utrzymania końcowo-wydechowego stężenia dwutlenku węgla między 30 a 35 mm Hg. Stymulacja ciągu czterech (TOF) (czas trwania 0,2 ms, częstotliwość 2 Hz, czas trwania 2 s z prądem supramaksymalnym) jest wykonywana co 15 s. Kiedy nie można było wykryć odpowiedzi TOF, badacze co 6 minut ręcznie wykonywali stymulację po tężcową (PTC), aby monitorować głębszy blok nerwowo-mięśniowy. Jak tylko zwiotczenie mięśni nie jest już wymagane po opatrunku chirurgicznym, a odczyt TOF-Watch SX wynosi 1-2 PTC, podawana jest pojedyncza dożylna dawka bolusowa sugammadeksu 4,0 mg/kg mc. w stanie głębokiego bloku. Po całkowitym potwierdzeniu powrotu współczynnika TOF do 0,9 inhalacja jest zakończona. Ekstubację przeprowadza się po potwierdzeniu odzyskania przytomności i regularnego oddychania. Wszystkie dane nerwowo-mięśniowe są gromadzone na komputerze i monitorowane podczas badania. Temperatura skóry na nadgarstku jest utrzymywana powyżej 32°C za pomocą waty owijającej.

Każdy pacjent jest monitorowany pod kątem bezpieczeństwa przez okres do 7 dni po podaniu badanego leku. Zmienne dotyczące bezpieczeństwa obejmują wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane (AE) (w tym poważne zdarzenia niepożądane), zakodowane przy użyciu Słownika medycznego dla działań regulacyjnych, parametry życiowe, badanie fizykalne i dowody kliniczne pozostałości bloku nerwowo-mięśniowego (NMB) i nawrotu NMB. Zaślepiony asesor bezpieczeństwa dokonuje oceny bezpieczeństwa w okresie pooperacyjnym iw okresie obserwacji. Anestezjolog podający znieczulenie podczas zabiegu chirurgicznego nie jest zaślepiony na randomizowany badany lek, ale osoba oceniająca bezpieczeństwo nie może ujawnić przydzielonej grupy terapeutycznej.

Czynniki ryzyka pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) są również oceniane na początku badania i wykorzystywane do oceny prawdopodobieństwa, że ​​jakiekolwiek wystąpienia PONV są ​​związane z badaną terapią. Późniejsza częstość występowania PONV jest określana na podstawie AE zakodowanych w Medical Dictionary for Regulatory Activities, preferowanych terminów nudności, nudności po zabiegach, wymiotów i wymiotów po zabiegach.