Påvirkning av mild hypotermi på reversering av Rocuronium med Sugammadex

Denne randomiserte, parallellgruppe, sikkerhetsvurderende blinde fase IV-studien vil bli utført. Studien er utført i samsvar med prinsippene for god klinisk praksis og er godkjent av de aktuelle institusjonelle vurderingsnemnda og reguleringsorganer. Skriftlig informert samtykke innhentes fra alle pasienter.

Totalt vil 60 pasienter, i alderen 20 til 65 år, med en American Society of Anesthesiologists fysisk status på I eller II og som gjennomgår elektiv abdominal kirurgi med generell anestesi i ryggleie bli studert. Pasienter ekskluderes hvis de forventes å ha vanskelige luftveier, kjent nevromuskulær sykdom, betydelig lever- eller nyredysfunksjon, familiehistorie med ondartet hypertermi, kjent allergi mot et av legemidlene som brukes i denne protokollen, inntak av medisiner som kan interagere med muskler avslappende midler, gravide eller ammende.

De bedøvede pasientene blir tilfeldig fordelt i 2 grupper som normal termisk tilstand med kjernetemperaturer mellom 36,5 °C og 37 °C (C-gruppe) og mild hypotermi med kjernetemperaturer mellom 34,5 °C og 35 °C (H-gruppe) i dyp blokkeringstilstand (1-2 rykninger etter tetanisk telling). Randomiseringen utføres ved å bruke datamaskingenererte forseglede konvolutter for å bestemme hvilken tilstand (normal termisk tilstand eller mild hypotermi) pasientene utføres under dyp blokkeringstilstand (1-2 rykninger etter tetanisk telling). Anestesilegen forblir blindet for C-gruppen eller H-gruppen under dyp blokkeringstilstand (1-2 rykninger etter tetanisk telling) gitt gjennom det gjenværende anestesiforløpet. Det gis ingen premedisinering. Etter ankomst til operasjonsstuen utføres elektrokardiografi, ikke-invasiv måling av blodtrykk og oksygenmetning. Alle pasienter er koblet til en bispektral indeks (BIS) monitor (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Anestesi induseres med remifentanil 0,5 μg/kg/min injisert intravenøst ​​over 120 sekunder (s) etterfulgt av propofol 2 - 2,5 mg/kg injisert intravenøst ​​over 30 s. Etter tap av bevissthet og ventilasjon via ansiktsmaske med en frisk gassstrøm på 4 l/min (50 % lystgass i oksygen) kontroller manuelt for å opprettholde endetidal karbondioksid (CO2) på 30 til 35 mmHg. Vedlikehold av anestesi er med 1 - 1,5 minimum alveolær konsentrasjon (MAC) av sevofluran i en gassblanding av 50 % lystgass i oksygen for å opprettholde en BIS mellom 40 og 50 og infusjonsdoser av remifentanil 0,05 - 0,2 μg/kg/min gjennom hele operasjonen .

Kjernekroppstemperatur måles av et termoelement plassert i den distale spiserøret (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Kjernetemperaturen manipuleres i kjernetemperaturområder: 36,5°C og 37°C i C-gruppen og 34,5°C og 35°C i H-gruppen ved overflatekjøling med våte håndklær og vifte av klimaanlegg. Måltemperaturen, når den er oppnådd og stabilisert, opprettholdes innenfor ± 0,1°C gjennom resten av studien. Den perifere hudtemperaturen på håndleddet holdes over 32°C i begge grupper.

Nevromuskulær funksjon vurderes ved hjelp av akseleromyografi av adductor pollicis-muskelen (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irland). Før overflateelektrodene plasseres, renses huden som ligger over ulnarnerven til de dominerende hendene med isopropylalkohol. To elektroder (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) plasseres over den forberedte huden på håndleddet. En kraftforskyvningstransduser er festet til tommelen. Ingen spesiell armplate brukes og ingen forhåndsbelastning påføres tommelen under hele studieprosedyren.

Etter at tapet av øyevipperefleks er bekreftet, begynner nevromuskulær overvåking umiddelbart. For kalibrering av akseleromyografi administreres en 5-s 50-Hz supramaksimal tetanisk stimulus over ulnarnerven. Kalibrering gjøres ved å bruke CAL2-modusen til TOF-Watch SX. En supramaksimal strøm oppnås etter den innledende kalibreringen av enkelt rykninger. Etter stabilisering av kontrollresponser administreres rokuronium (0,6 mg/kg) og trakeal intubasjon utføres når TOF-responsen forsvinner. Ventilasjonen er justert for å opprettholde karbondioksid ved endetid mellom 30 og 35 mm Hg. Train-of-four (TOF) stimulering (0,2 ms varighet, frekvens 2 Hz, 2 s varighet med supramaksimal strøm) utføres hvert 15. sekund. Når ingen TOF-respons kunne oppdages, utførte etterforskerne post-tetanic count (PTC) stimulering manuelt hvert 6. minutt for å overvåke mer dyptgående nevromuskulær blokkering. Så snart muskelavslapping ikke lenger er nødvendig etter kirurgisk bandasje og TOF-Watch SX-avlesningen er 1 - 2 PTC, administreres en enkelt IV bolusdose av sugammadex 4,0 mg/kg i dyp blokkert tilstand. Etter at gjenopprettingen av TOF-forholdet til 0,9 er fullstendig bekreftet, er inhalasjonsmidlet ferdig. Ekstubering utføres etter bekreftelse av gjenoppretting av bevissthet og regelmessig respirasjon. Alle nevromuskulære data samles inn på en datamaskin og overvåkes gjennom hele studien. Hudtemperaturen på håndleddet holdes til mer enn 32°C med en innpakningsbomull.

Hver pasient overvåkes for sikkerhet i opptil 7 dager etter administrering av studiemedikamentet. Sikkerhetsvariabler omfatter alle rapporterte uønskede hendelser (inkludert alvorlige bivirkninger), kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities, vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske bevis på gjenværende nevromuskulær blokkering (NMB) og tilbakefall av NMB. En blindet sikkerhetsvurdering utfører sikkerhetsvurderingene i den postoperative perioden og i oppfølgingsperioden. Anestesilegen som administrerer anestesien under det kirurgiske inngrepet er ikke blindet for det randomiserte studiemedikamentet, men sikkerhetsvurderingspersonen har ikke lov til å avsløre den tildelte behandlingsgruppen.

Risikofaktorer for postoperativ kvalme og oppkast (PONV) vurderes også ved baseline og brukes til å vurdere sannsynligheten for at eventuelle forekomster av PONV er assosiert med studieterapi. Påfølgende forekomst av PONV bestemmes fra AE-er kodet med Medical Dictionary for Regulatory Activities foretrukne termer for kvalme, prosedyremessig kvalme, oppkast og prosedyremessig oppkast.