Influência da Hipotermia Leve na Reversão do Rocurônio com Sugamadex

Este estudo de fase IV randomizado, de grupos paralelos, avaliador de segurança, cego, será conduzido. O estudo é conduzido de acordo com os princípios de Boas Práticas Clínicas e é aprovado pelos Conselhos de Revisão Institucional apropriados e agências reguladoras. O consentimento informado por escrito é obtido de todos os pacientes.

No total, serão estudados 60 pacientes, com idades entre 20 e 65 anos, com status físico I ou II da American Society of Anesthesiologists e submetidos a cirurgia abdominal eletiva com anestesia geral em decúbito dorsal. Os pacientes são excluídos se houver expectativa de via aérea difícil, doença neuromuscular conhecida, disfunção hepática ou renal significativa, história familiar de hipertermia maligna, alergia conhecida a um dos medicamentos usados ​​neste protocolo, ingestão de qualquer medicamento que possa interagir com o músculo relaxantes, grávidas ou a amamentar.

Os pacientes anestesiados são distribuídos aleatoriamente em 2 grupos como condição térmica normal com temperaturas centrais entre 36,5°C e 37°C (grupo C) e hipotermia leve com temperaturas centrais entre 34,5°C e 35°C (grupo H) em estado de bloqueio profundo (contagem pós-tetânica de 1-2 espasmos). A randomização é realizada usando envelopes selados gerados por computador para determinar em qual condição (condição térmica normal ou hipotermia leve) os pacientes são realizados durante o estado de bloqueio profundo (contagem pós-tetânica de 1-2 espasmos). O anestesiologista permanece cego para o grupo C ou grupo H durante o estado de bloqueio profundo (contagem pós-tetânica de 1-2 espasmos) administrado durante o curso restante da anestesia. Nenhuma pré-medicação é dada. Após a chegada à sala de cirurgia, são realizados eletrocardiograma, medição não invasiva da pressão arterial e saturação de oxigênio. Todos os pacientes são conectados a um monitor de índice bispectral (BIS) (Modelo A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, EUA). A anestesia é induzida com remifentanil 0,5 μg/kg/min injetado por via intravenosa durante 120 segundos (s) seguido de propofol 2 - 2,5 mg/kg injetado por via intravenosa durante 30 s. Após perda de consciência e ventilação por máscara facial com fluxo de gás fresco a 4 L/min (50% de óxido nitroso em oxigênio), controle manualmente para manter o dióxido de carbono expirado (CO2) em 30 a 35 mmHg. A manutenção da anestesia é com 1 - 1,5 concentração alveolar mínima (CAM) de sevoflurano em uma mistura gasosa de 50% de óxido nitroso em oxigênio para manter um BIS entre 40 e 50 e doses de infusão de remifentanil 0,05 - 0,2 μg/kg/min durante toda a cirurgia .

A temperatura corporal central é medida por um termopar colocado no esôfago distal (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, EUA). A temperatura central é manipulada nas faixas de temperatura central: 36,5°C e 37°C no grupo C e 34,5°C e 35°C no grupo H por resfriamento da superfície com toalhas molhadas e um ventilador de ar condicionado. A temperatura alvo, uma vez alcançada e estabilizada, é mantida dentro de ± 0,1°C durante o restante do estudo. A temperatura periférica da pele no punho é mantida acima de 32°C em ambos os grupos.

A função neuromuscular é avaliada por aceleromiografia do músculo adutor do polegar (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irlanda). Antes de colocar os eletrodos de superfície, a pele sobre o nervo ulnar das mãos dominantes é limpa com álcool isopropílico. Dois eletrodos (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, EUA) são colocados sobre a pele preparada no pulso. Um transdutor de deslocamento de força é anexado ao polegar. Nenhuma placa de braço especial é usada e nenhuma pré-carga é aplicada ao polegar durante todo o procedimento do estudo.

Após a confirmação da perda do reflexo ciliar, inicia-se imediatamente o monitoramento neuromuscular. Para a calibração da aceleromiografia, um estímulo tetânico supramáximo de 5 segundos e 50 Hz é administrado sobre o nervo ulnar. A calibração é feita usando o modo CAL2 do TOF-Watch SX. Uma corrente supramáxima é obtida após a calibração inicial de contração única. Após a estabilização das respostas de controle, rocurônio (0,6 mg/kg) é administrado e a intubação traqueal é realizada no desaparecimento da resposta TOF. A ventilação é ajustada para manter o dióxido de carbono expirado entre 30 e 35 mm Hg. A estimulação de trem de quatro (TOF) (duração de 0,2 ms, frequência de 2 Hz, duração de 2 s com corrente supramáxima) é realizada a cada 15 s. Quando nenhuma resposta TOF pôde ser detectada, os investigadores realizaram estimulação de contagem pós-tetânica (PTC) manualmente a cada 6 minutos para monitorar bloqueio neuromuscular mais profundo. Assim que o relaxamento muscular não for mais necessário após o curativo cirúrgico e a leitura do TOF-Watch SX for de 1 a 2 PTCs, uma única dose em bolus IV de sugamadex 4,0 mg/kg é administrada em estado de bloqueio profundo. Após a confirmação completa da recuperação da relação TOF para 0,9, o agente de inalação é finalizado. A extubação é realizada após a confirmação da recuperação da consciência e respiração regular. Todos os dados neuromusculares são coletados em um computador e monitorados durante todo o estudo. A temperatura da pele no pulso é mantida a mais de 32°C usando um algodão de embrulho.

Cada paciente é monitorado quanto à segurança por até 7 dias após a administração do medicamento do estudo. As variáveis ​​de segurança compreendem todos os eventos adversos (EAs) relatados (incluindo EAs graves), codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias, sinais vitais, exame físico e evidência clínica de bloqueio neuromuscular (BNM) residual e recorrência de BNM. Um avaliador de segurança cego realiza as avaliações de segurança no período pós-operatório e no período de acompanhamento. O anestesiologista que administra a anestesia durante o procedimento cirúrgico não tem conhecimento do medicamento randomizado do estudo, mas o avaliador de segurança não tem permissão para revelar o grupo de tratamento designado.

Fatores de risco para náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) também são avaliados no início do estudo e usados ​​para avaliar a probabilidade de qualquer ocorrência de NVPO estar associada à terapia do estudo. A incidência subsequente de NVPO é determinada a partir de EAs codificados com os termos preferidos do Medical Dictionary for Regulatory Activities de náusea, náusea de procedimento, vômito e vômito de procedimento.