Влияние легкой гипотермии на нейтрализацию рокурония с сугаммадексом

Будет проведено это рандомизированное исследование фазы IV в параллельных группах, ослепленное экспертами по оценке безопасности. Исследование проводится в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и одобрено соответствующими институциональными наблюдательными советами и регулирующими органами. От всех пациентов получено письменное информированное согласие.

Всего будет обследовано 60 пациентов в возрасте от 20 до 65 лет с физическим статусом I или II по шкале Американского общества анестезиологов, перенесших плановые абдоминальные операции под общей анестезией в положении лежа на спине. Пациенты исключаются, если у них ожидается затруднение проходимости дыхательных путей, известное нервно-мышечное заболевание, значительная дисфункция печени или почек, злокачественная гипертермия в семейном анамнезе, известная аллергия на один из препаратов, используемых в этом протоколе, прием любого лекарства, которое может взаимодействовать с мышцами. релаксантов, беременных или кормящих грудью.

Пациенты под наркозом случайным образом распределены на 2 группы с нормальным тепловым состоянием с центральной температурой от 36,5°C до 37°C (группа C) и легкой гипотермией с центральной температурой от 34,5°C до 35°C (группа H) в состоянии глубокого блока. (1-2 подергивания после тетанического счета). Рандомизация проводится с использованием созданных компьютером запечатанных конвертов, чтобы определить, в каком состоянии (нормальное тепловое состояние или легкая гипотермия) пациенты находятся в состоянии глубокого блока (1-2 подергивания после тетанического счета). Анестезиолог остается слепым к группе C или группе H во время состояния глубокого блока (1-2 подергивания после тетанического счета), проводимого в течение оставшегося курса анестезии. Премедикация не проводится. После прибытия в операционную проводят электрокардиографию, неинвазивное измерение артериального давления и сатурации кислорода. Все пациенты подключены к монитору биспектрального индекса (BIS) (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Анестезия индуцируется ремифентанилом 0,5 мкг/кг/мин, вводимым внутривенно в течение 120 секунд (с), с последующим внутривенным введением пропофола 2-2,5 мг/кг в течение 30 с. После потери сознания и вентиляции через лицевую маску потоком свежего газа со скоростью 4 л/мин (50% закиси азота в кислороде) вручную контролируйте концентрацию углекислого газа (CO2) в конце выдоха на уровне 30–35 мм рт. Поддержание анестезии осуществляется с помощью 1–1,5 минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлюрана в газовой смеси 50% закиси азота в кислороде для поддержания BIS между 40 и 50 и инфузионных доз ремифентанила 0,05–0,2 мкг/кг/мин на протяжении всей операции. .

Центральную температуру тела измеряют с помощью термопары, помещенной в дистальный отдел пищевода (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Пауэлл, Теннесси, США). Температурой ядра управляют в диапазоне температур ядра: 36,5°C и 37°C в группе C и 34,5°C и 35°C в группе H путем поверхностного охлаждения влажными полотенцами и вентилятором кондиционера. Целевая температура, однажды достигнутая и стабилизированная, поддерживается в пределах ± 0,1°C в течение оставшейся части исследования. Периферическая температура кожи на запястье сохраняется более 32°С в обеих группах.

Нервно-мышечную функцию оценивают с помощью акселеромиографии приводящей мышцы большого пальца (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Дублин, Ирландия). Перед размещением поверхностных электродов кожу над локтевым нервом доминирующей руки очищают изопропиловым спиртом. Два электрода (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Ютика, штат Нью-Йорк, США) помещают на подготовленную кожу запястья. Датчик смещения силы прикреплен к большому пальцу. В течение всей процедуры исследования не используется специальная подставка для руки и не применяется предварительная нагрузка на большой палец.

После подтверждения потери ресничного рефлекса немедленно начинается нервно-мышечный мониторинг. Для калибровки акселеромиографии над локтевым нервом вводят 5-секундный супрамаксимальный тетанический стимул с частотой 50 Гц. Калибровка выполняется в режиме CAL2 TOF-Watch SX. Сверхмаксимальный ток получается после первоначальной калибровки одиночного сокращения. После стабилизации контрольных ответов вводят рокуроний (0,6 мг/кг) и при исчезновении TOF-ответа проводят интубацию трахеи. Вентиляцию регулируют так, чтобы поддерживать уровень углекислого газа в конце выдоха на уровне 30–35 мм рт. Стимуляция «четырехкратная серия» (TOF) (длительность 0,2 мс, частота 2 Гц, продолжительность 2 с с супрамаксимальным током) проводится каждые 15 с. Когда ответ TOF не мог быть обнаружен, исследователи выполняли стимуляцию посттетанического подсчета (PTC) вручную каждые 6 минут, чтобы контролировать более глубокую нервно-мышечную блокаду. Как только релаксация мышц больше не требуется после хирургической повязки, а показания TOF-Watch SX составляют 1-2 PTC, вводят однократную внутривенную болюсную дозу сугаммадекса 4,0 мг/кг в состоянии глубокого блока. После полного подтверждения восстановления соотношения TOF до 0,9 ингаляцию агента заканчивают. Экстубацию проводят после подтверждения восстановления сознания и нормального дыхания. Все нервно-мышечные данные собираются на компьютере и контролируются на протяжении всего исследования. Температуру кожи на запястье поддерживают на уровне более 32°С с ​​помощью обертывания ватой.

Каждый пациент находится под наблюдением на предмет безопасности в течение 7 дней после введения исследуемого препарата. Переменные безопасности включают все зарегистрированные нежелательные явления (НЯ) (включая серьезные НЯ), закодированные с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности, основные показатели жизнедеятельности, результаты физического осмотра и клинические признаки остаточной нервно-мышечной блокады (НМБ) и рецидива НМБ. Ослепленный оценщик безопасности проводит оценку безопасности в послеоперационном периоде и в последующем периоде. Анестезиолог, проводящий анестезию во время хирургической процедуры, не ослеплен в отношении рандомизированного исследуемого препарата, но специалист по оценке безопасности не имеет права раскрывать назначенную группу лечения.

Факторы риска послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) также оцениваются на исходном уровне и используются для оценки вероятности того, что любые случаи ПОТР связаны с исследуемой терапией. Последующая заболеваемость ПОТР определяется по нежелательным явлениям, закодированным в Медицинском словаре регуляторной деятельности предпочтительными терминами тошнота, процедурная тошнота, рвота и процедурная рвота.