Vliv mírné hypotermie na zvrat rokuronia pomocí Sugammadexu

Bude provedena tato randomizovaná studie fáze IV s paralelními skupinami, zaslepená hodnotitelem bezpečnosti. Studie se provádí v souladu se zásadami správné klinické praxe a je schválena příslušnými institucionálními kontrolními radami a regulačními agenturami. Od všech pacientů se získává písemný informovaný souhlas.

Celkem bude studováno 60 pacientů ve věku od 20 do 65 let s fyzickým stavem Americké společnosti anesteziologů I nebo II a podstupujících elektivní operaci břicha v celkové anestezii v poloze na zádech. Pacienti jsou vyloučeni, pokud se u nich očekává obtížné dýchací cesty, známé neuromuskulární onemocnění, významná jaterní nebo renální dysfunkce, rodinná anamnéza maligní hypertermie, známá alergie na jeden z léků používaných v tomto protokolu, příjem jakýchkoli léků, které by mohly interagovat se svaly relaxanty, těhotné nebo kojící.

Anestetizovaní pacienti jsou náhodně rozděleni do 2 skupin jako normální tepelný stav s teplotami jádra mezi 36,5 °C a 37 °C (skupina C) a mírná hypotermie s teplotami jádra mezi 34,5 °C a 35 °C (skupina H) ve stavu hlubokého bloku (počet posttetanických záškubů 1-2). Randomizace se provádí pomocí počítačem generovaných zapečetěných obálek, aby se určilo, za jakého stavu (normální tepelný stav nebo mírná hypotermie) jsou pacienti prováděni během stavu hlubokého bloku (1-2 záškuby po tetanizaci). Anesteziolog zůstává zaslepený vůči C skupině nebo H skupině během stavu hlubokého bloku (1-2 záškuby po tetanickém počtu) podávaných během zbývajícího průběhu anestezie. Nepodává se žádná premedikace. Po příjezdu na operační sál je provedena elektrokardiografie, neinvazivní měření krevního tlaku a saturace kyslíkem. Všichni pacienti jsou připojeni k monitoru bispektrálního indexu (BIS) (Model A 2000, Aspect Medical Systems, Natick, MA, USA). Anestézie je vyvolána remifentanilem 0,5 μg/kg/min injikovaným intravenózně po dobu 120 sekund (s) následovaným propofolem 2 - 2,5 mg/kg injikovaným intravenózně po dobu 30 sekund. Po ztrátě vědomí a ventilaci přes obličejovou masku s průtokem čerstvého plynu rychlostí 4 l/min (50 % oxidu dusného v kyslíku) ovládejte ručně, abyste udrželi koncový příliv oxidu uhličitého (CO2) na 30 až 35 mmHg. Udržování anestezie spočívá v 1-1,5 minimální alveolární koncentraci (MAC) sevofluranu v plynné směsi 50% oxidu dusného v kyslíku pro udržení BIS mezi 40 a 50 a infuzní dávky remifentanilu 0,05-0,2 μg/kg/min po celou dobu operace .

Teplota těla se měří termočlánkem umístěným v distálním jícnu (DeRoyal®, DeRoyal Industries Inc., Powell, TN, USA). Teplota jádra se upravuje v rozmezí teplot jádra: 36,5 °C a 37 °C ve skupině C a 34,5 °C a 35 °C ve skupině H povrchovým chlazením mokrými ručníky a ventilátorem klimatizace. Cílová teplota, jakmile je dosažena a stabilizována, je udržována v rozmezí ± 0,1 °C po zbytek studie. Periferní teplota kůže na zápěstí se u obou skupin udržuje nad 32 °C.

Neuromuskulární funkce se hodnotí pomocí akceleromyografie m. adductor pollicis (TOF-Watch SX®, Organon Ltd., Dublin, Irsko). Před umístěním povrchových elektrod se kůže překrývající ulnární nerv dominantních rukou očistí isopropylalkoholem. Dvě elektrody (CleartrodeTM, Ref 1720-003, ConMed®, Utica, NY, USA) se umístí na připravenou kůži na zápěstí. K palci je připevněn převodník síly. Po celou dobu studie se nepoužívá žádná speciální deska na paži a na palec není aplikováno žádné předpětí.

Po potvrzení ztráty řasového reflexu okamžitě začíná nervosvalové monitorování. Pro kalibraci akceleromyografie se přes ulnární nerv podá 5s 50Hz supramaximální tetanický stimul. Kalibrace se provádí pomocí režimu CAL2 TOF-Watch SX. Supramaximální proud se získá po počáteční kalibraci jediného záškubu. Po stabilizaci kontrolních odpovědí se podá rokuronium (0,6 mg/kg) a při vymizení TOF odpovědi se provede tracheální intubace. Ventilace je nastavena tak, aby se na konci přílivu udržela hodnota oxidu uhličitého mezi 30 a 35 mm Hg. Stimulace čtyřnásobného proudu (TOF) (trvání 0,2 ms, frekvence 2 Hz, trvání 2 s supramaximálním proudem) se provádí každých 15 sekund. Když nebyla detekována žádná odpověď TOF, vyšetřovatelé prováděli stimulaci posttetanického počtu (PTC) manuálně každých 6 minut, aby monitorovali hlubší neuromuskulární blok. Jakmile po chirurgickém převazu již není nutná svalová relaxace a hodnota TOF-Watch SX je 1 - 2 PTC, podá se jedna IV bolusová dávka sugammadexu 4,0 mg/kg ve stavu hlubokého bloku. Po úplném potvrzení obnovení poměru TOF na 0,9 je inhalace ukončena. Extubace se provádí po potvrzení obnovení vědomí a pravidelného dýchání. Všechna neuromuskulární data jsou shromažďována na počítači a monitorována v průběhu studie. Teplota kůže na zápěstí je udržována na více než 32°C pomocí balicí vaty.

Každý pacient je sledován z hlediska bezpečnosti po dobu až 7 dnů po podání studovaného léčiva. Bezpečnostní proměnné zahrnují všechny hlášené nežádoucí příhody (včetně závažných AE), kódované pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities, vitální funkce, fyzikální vyšetření a klinické důkazy reziduální nervosvalové blokády (NMB) a recidivy NMB. Zaslepený bezpečnostní posuzovatel provádí hodnocení bezpečnosti v pooperačním období a v období sledování. Anesteziolog, který podává anestezii během chirurgického zákroku, není zaslepený vůči randomizovanému studovanému léku, ale hodnotitel bezpečnosti nesmí odhalit přidělenou léčebnou skupinu.

Rizikové faktory pro pooperační nevolnost a zvracení (PONV) jsou také hodnoceny na začátku a použity k posouzení pravděpodobnosti, že jakýkoli výskyt PONV je spojen se studovanou terapií. Následný výskyt PONV je určen z nežádoucích účinků kódovaných v lékařském slovníku pro regulační činnosti preferovanými termíny nauzea, procedurální nauzea, zvracení a procedurální zvracení.