Exenatide for Stress Hyperglycemia (ExSTRESS)
Intravenous Exenatide (Byetta®) Versus Insulin for Perioperative Glycemic Control in Cardiac Surgery: the Open-labeled Randomized Phase II/III ExStress Study
Stress hyperglycemia is a common phenomenon in cardiac surgery that concerns diabetic and non diabetic patients.
It has been shown that perioperative hyperglycemia is an independent risk factor of postoperative mortality and morbidity.
The Leuven et al.'s study suggested that strict glycemic perioperative control using an intensive insulin therapy could reduce mortality and morbidity in surgical intensive care's patients. This study included a majority of cardiac surgery patients. Others studies have suggested that the beneficial effect of insulin-based tight perioperative glycemic control might be hampered by iatrogenic hypoglycemia. Moreover, insulin therapy failed to obtain perioperative glycemic stability in most patients.
Exenatide (Byetta ®) is an incretin mimetic, characterized by an anti-hyperglycemic effect that depends on the blood glucose level.
We hypothesize that continuous intravenous infusion of exenatide could improve perioperative glycemic control and stability and could reduce the risk of iatrogenic hypoglycemia compared to a conventional insulin therapy during the perioperative period of cardiac surgery.
調査の概要
詳細な説明
The phase II of the study will assess the safety and the efficacy of a continuous intravenous infusion of exenatide for the management of post operative stress hyperglycemia after planned coronary artery graft bypass (CABG) surgery.
A nested cohort study will concern the 24 first patients included in the study (12 patients/group) to assess the impact of a continuous intravenous infusion of exenatide on post operative glycemic variability after planned CABG surgery.
The aim of the phase III of the study will compare the efficacy of a continuous intravenous infusion of exenatide to the gold standard treatment, i.e the intravenous infusion of short-acting insulin, for the management of post operative stress hyperglycemia after planned CABG surgery.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Besançon、フランス、25030
- Post operative intensive care unit of the cardiac surgery department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
- Age over 18.
- Patient consent.
- Non insulin requiring type 2 diabetic patients.
- Non diabetic patients.
- Planned coronary artery bypass graft (CABG) surgery.
- ASA (American Society of Anesthesiologists) score 1, 2, or 3.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy and breast feeding.
- Pancreatectomy.
- Acute pancreatitis.
- Chronic pancreatitis.
- Type 1 diabetic patients.
- Insulin requiring type 2 patients.
- HbA1c>8%
- Ketoacidosis.
- Hyperosmolar coma.
- Preoperative blood glucose level above 300 mg/dl [21].
- Insulin or exenatide contraindication.
- History of renal transplantation or currently receiving renal dialysis or creatinine clearance below 60 ml/min.
- Emergency surgery.
- Planned non CABG cardiac surgery.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクセナチド基
エクセナチド。 エクセナチド: 治療の最初の 1 時間に 0.05 µg/min のボーラスを注入し、その後治療終了まで 0.025 µg/min の連続注入を行います。 エクセナチド療法は、血糖値が 140 mg/dl を超えるとすぐに開始されます。 エクセナチドは静脈内投与されます。 治療は、集中治療室で術後最初の 48 時間、またはこの事象が早期に発生した場合は集中治療室から退室するまで行われます。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：インスリン群
インスリン：ヒューマログ（インスリンリスプロヒト類似体）。 血糖値が140mg/dlを超えるとすぐにインスリン療法が開始されます。 静脈内に注入されるインスリンの量は、当科で使用されているインスリン療法プロトコールに従って血糖測定値に適応されます。 当科で使用され、本研究でベンチマーク治療として処方されたインスリン療法プロトコールは、以前の研究で検証されています。 これは、Goldberg らによって検証されたプロトコルから派生したものです。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Percentage of patients spending more than 50 % of the time in the glycemic target range (100 to 140 mg/dl)
時間枠：48 hours
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The percentage of time spent achieving blood glucose control is defined as the ratio between the total time spent achieving blood glucose control and the total time under treatment. Blood glucose measurement will be done hourly. Blood glucose control is considered to be achieved between 2 blood glucose measurements if the first blood glucose value measured belongs to blood glucose target interval, defined as blood glucose level between 100 mg/dl l and 140 mg/dl l. |
48 hours
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡
時間枠：30日目
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30日目
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Hypoglycemia
時間枠：48 hours
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Hypoglycemia is defined as blood glucose level less than 80 mg/dl.
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48 hours
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Severe hypoglycemia
時間枠：48 hours
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Severe hypoglycemia is defined as blood glucose level less than 40 mg/dl.
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48 hours
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Number of patients needing rescue to insulin therapy protocol
時間枠：48 hours
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48 hours
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Number of adverse events occuring in the exenatide group
時間枠：Day 30
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As the safety of exenatide has never been assessed in the perioperative period in cardiac surgery, all adverse events will be reported, in particular: known adverse events (diarrhea, nausea, vomiting) et severe adverse events (pancreatitis, acute renal failure, death, cardiac arrest).
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Day 30
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Postoperative morbidity
時間枠：Day 30
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Postoperative morbidity is defined as:
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Day 30
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The mean (GluAve) and standard deviation (GluSD) of blood glucose
時間枠：48 hours
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48 hours
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The coefficient of variability (GluCV) of blood glucose level
時間枠：48 hours
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GluCV = GluSD*100/GluAve
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48 hours
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Mean number of blood glucose measured
時間枠：48 hours
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48 hours
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Mean difference between each blood glucose measurement and 120 mg/dl
時間枠：48 hours
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48 hours
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Perioperative cardiac mortality
時間枠：Day 30
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Day 30
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Perioperative non cardiac mortality
時間枠：Day 30
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Day 30
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Length of stay in intensive care unit
時間枠：Day 30
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Day 30
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guillaume Besch, MD、CHRU Besançon
- スタディディレクター：Sébastien Pili-Floury, MD, PhD、CHRU Besançon
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Goldberg PA, Sakharova OV, Barrett PW, Falko LN, Roussel MG, Bak L, Blake-Holmes D, Marieb NJ, Inzucchi SE. Improving glycemic control in the cardiothoracic intensive care unit: clinical experience in two hospital settings. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2004 Dec;18(6):690-7. doi: 10.1053/j.jvca.2004.08.003.
- Studer C, Sankou W, Penfornis A, Pili-Floury S, Puyraveau M, Cordier A, Etievent JP, Samain E. Efficacy and safety of an insulin infusion protocol during and after cardiac surgery. Diabetes Metab. 2010 Feb;36(1):71-8. doi: 10.1016/j.diabet.2009.05.008. Epub 2010 Jan 25.
- Galiatsatos P, Gibson BR, Rabiee A, Carlson O, Egan JM, Shannon RP, Andersen DK, Elahi D. The glucoregulatory benefits of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide infusion during intensive insulin therapy in critically ill surgical patients: a pilot study. Crit Care Med. 2014 Mar;42(3):638-45. doi: 10.1097/CCM.0000000000000035.
- Besch G, Perrotti A, Salomon du Mont L, Puyraveau M, Ben-Said X, Baltres M, Barrucand B, Flicoteaux G, Vettoretti L, Samain E, Chocron S, Pili-Floury S. Impact of intravenous exenatide infusion for perioperative blood glucose control on myocardial ischemia-reperfusion injuries after coronary artery bypass graft surgery: sub study of the phase II/III ExSTRESS randomized trial. Cardiovasc Diabetol. 2018 Nov 1;17(1):140. doi: 10.1186/s12933-018-0784-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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インスリンの臨床試験
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Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbH完了
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Mark D. DeBoer, MD, MSc., MCRUniversity of Virginia完了
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