Exenatide for Stress Hyperglycemia (ExSTRESS)
Intravenous Exenatide (Byetta®) Versus Insulin for Perioperative Glycemic Control in Cardiac Surgery: the Open-labeled Randomized Phase II/III ExStress Study
Stress hyperglycemia is a common phenomenon in cardiac surgery that concerns diabetic and non diabetic patients.
It has been shown that perioperative hyperglycemia is an independent risk factor of postoperative mortality and morbidity.
The Leuven et al.'s study suggested that strict glycemic perioperative control using an intensive insulin therapy could reduce mortality and morbidity in surgical intensive care's patients. This study included a majority of cardiac surgery patients. Others studies have suggested that the beneficial effect of insulin-based tight perioperative glycemic control might be hampered by iatrogenic hypoglycemia. Moreover, insulin therapy failed to obtain perioperative glycemic stability in most patients.
Exenatide (Byetta ®) is an incretin mimetic, characterized by an anti-hyperglycemic effect that depends on the blood glucose level.
We hypothesize that continuous intravenous infusion of exenatide could improve perioperative glycemic control and stability and could reduce the risk of iatrogenic hypoglycemia compared to a conventional insulin therapy during the perioperative period of cardiac surgery.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The phase II of the study will assess the safety and the efficacy of a continuous intravenous infusion of exenatide for the management of post operative stress hyperglycemia after planned coronary artery graft bypass (CABG) surgery.
A nested cohort study will concern the 24 first patients included in the study (12 patients/group) to assess the impact of a continuous intravenous infusion of exenatide on post operative glycemic variability after planned CABG surgery.
The aim of the phase III of the study will compare the efficacy of a continuous intravenous infusion of exenatide to the gold standard treatment, i.e the intravenous infusion of short-acting insulin, for the management of post operative stress hyperglycemia after planned CABG surgery.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia, 25030
- Post operative intensive care unit of the cardiac surgery department
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
- Age over 18.
- Patient consent.
- Non insulin requiring type 2 diabetic patients.
- Non diabetic patients.
- Planned coronary artery bypass graft (CABG) surgery.
- ASA (American Society of Anesthesiologists) score 1, 2, or 3.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy and breast feeding.
- Pancreatectomy.
- Acute pancreatitis.
- Chronic pancreatitis.
- Type 1 diabetic patients.
- Insulin requiring type 2 patients.
- HbA1c>8%
- Ketoacidosis.
- Hyperosmolar coma.
- Preoperative blood glucose level above 300 mg/dl [21].
- Insulin or exenatide contraindication.
- History of renal transplantation or currently receiving renal dialysis or creatinine clearance below 60 ml/min.
- Emergency surgery.
- Planned non CABG cardiac surgery.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo exenatida
exenatida. Exenatida: bolo de 0,05 µg/min infundido durante la 1ª hora de tratamiento, seguido de una infusión continua de 0,025 µg/min hasta el final del tratamiento. El tratamiento con exenatida comenzará tan pronto como se mida un nivel de glucosa en sangre superior a 140 mg/dl. Una dosis de exenatida será por vía intravenosa. El tratamiento se administrará durante las primeras 48 horas postoperatorias en la unidad de cuidados intensivos o hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos si este evento ocurre antes. |
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de insulina
Insulina: Humalog (análogo humano de la insulina lispro). La terapia con insulina comenzará tan pronto como se mida un nivel de glucosa en sangre superior a 140 mg/dl. La dosis de insulina infundida por vía intravenosa se adaptará a las mediciones de glucosa en sangre, siguiendo el protocolo de insulinoterapia utilizado en nuestro servicio. El protocolo de insulinoterapia utilizado en nuestro servicio y prescrito como tratamiento de referencia en el presente estudio ha sido validado en un estudio previo. Ha sido derivado del protocolo validado por Goldberg et al. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Percentage of patients spending more than 50 % of the time in the glycemic target range (100 to 140 mg/dl)
Periodo de tiempo: 48 hours
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The percentage of time spent achieving blood glucose control is defined as the ratio between the total time spent achieving blood glucose control and the total time under treatment. Blood glucose measurement will be done hourly. Blood glucose control is considered to be achieved between 2 blood glucose measurements if the first blood glucose value measured belongs to blood glucose target interval, defined as blood glucose level between 100 mg/dl l and 140 mg/dl l. |
48 hours
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Hypoglycemia
Periodo de tiempo: 48 hours
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Hypoglycemia is defined as blood glucose level less than 80 mg/dl.
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48 hours
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Severe hypoglycemia
Periodo de tiempo: 48 hours
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Severe hypoglycemia is defined as blood glucose level less than 40 mg/dl.
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48 hours
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Number of patients needing rescue to insulin therapy protocol
Periodo de tiempo: 48 hours
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48 hours
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Number of adverse events occuring in the exenatide group
Periodo de tiempo: Day 30
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As the safety of exenatide has never been assessed in the perioperative period in cardiac surgery, all adverse events will be reported, in particular: known adverse events (diarrhea, nausea, vomiting) et severe adverse events (pancreatitis, acute renal failure, death, cardiac arrest).
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Day 30
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Postoperative morbidity
Periodo de tiempo: Day 30
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Postoperative morbidity is defined as:
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Day 30
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The mean (GluAve) and standard deviation (GluSD) of blood glucose
Periodo de tiempo: 48 hours
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48 hours
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The coefficient of variability (GluCV) of blood glucose level
Periodo de tiempo: 48 hours
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GluCV = GluSD*100/GluAve
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48 hours
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Mean number of blood glucose measured
Periodo de tiempo: 48 hours
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48 hours
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Mean difference between each blood glucose measurement and 120 mg/dl
Periodo de tiempo: 48 hours
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48 hours
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Perioperative cardiac mortality
Periodo de tiempo: Day 30
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Day 30
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Perioperative non cardiac mortality
Periodo de tiempo: Day 30
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Day 30
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Length of stay in intensive care unit
Periodo de tiempo: Day 30
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Day 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume Besch, MD, CHRU Besançon
- Director de estudio: Sébastien Pili-Floury, MD, PhD, CHRU Besançon
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Goldberg PA, Sakharova OV, Barrett PW, Falko LN, Roussel MG, Bak L, Blake-Holmes D, Marieb NJ, Inzucchi SE. Improving glycemic control in the cardiothoracic intensive care unit: clinical experience in two hospital settings. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2004 Dec;18(6):690-7. doi: 10.1053/j.jvca.2004.08.003.
- Studer C, Sankou W, Penfornis A, Pili-Floury S, Puyraveau M, Cordier A, Etievent JP, Samain E. Efficacy and safety of an insulin infusion protocol during and after cardiac surgery. Diabetes Metab. 2010 Feb;36(1):71-8. doi: 10.1016/j.diabet.2009.05.008. Epub 2010 Jan 25.
- Galiatsatos P, Gibson BR, Rabiee A, Carlson O, Egan JM, Shannon RP, Andersen DK, Elahi D. The glucoregulatory benefits of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide infusion during intensive insulin therapy in critically ill surgical patients: a pilot study. Crit Care Med. 2014 Mar;42(3):638-45. doi: 10.1097/CCM.0000000000000035.
- Besch G, Perrotti A, Salomon du Mont L, Puyraveau M, Ben-Said X, Baltres M, Barrucand B, Flicoteaux G, Vettoretti L, Samain E, Chocron S, Pili-Floury S. Impact of intravenous exenatide infusion for perioperative blood glucose control on myocardial ischemia-reperfusion injuries after coronary artery bypass graft surgery: sub study of the phase II/III ExSTRESS randomized trial. Cardiovasc Diabetol. 2018 Nov 1;17(1):140. doi: 10.1186/s12933-018-0784-y.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperglucemia
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Insulina
- Insulina, Globina Zinc
- Insulina lispro
- Incretinas
- Exenatida
Otros números de identificación del estudio
- API/2009/10
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Insulina
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GeropharmTerminadoDiabetes mellitus | Diabetes Mellitus, Tipo 1Federación Rusa
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SanofiTerminadoDiabetes mellitus tipo 2Alemania
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University of Maryland, BaltimoreMedtronicReclutamientoDiabetes mellitusEstados Unidos
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Amphastar Pharmaceuticals, Inc.ReclutamientoFarmacocinética | Farmacodinamia | Insulin AspartEstados Unidos
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Eli Lilly and CompanyTerminadoDiabetes Mellitus, Tipo 2Canadá, India, Rumania, España, México, Pavo, Portugal, Egipto
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Hirabai Cowasji Jehangir Medical Research InstituteActivo, no reclutando
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Stanford UniversityReclutamientoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1Estados Unidos
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Universiti Sains MalaysiaTerminado
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Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHTerminadoDiabetes mellitusAlemania
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Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Terminado