Exenatide for Stress Hyperglycemia (ExSTRESS)
Intravenous Exenatide (Byetta®) Versus Insulin for Perioperative Glycemic Control in Cardiac Surgery: the Open-labeled Randomized Phase II/III ExStress Study
Stress hyperglycemia is a common phenomenon in cardiac surgery that concerns diabetic and non diabetic patients.
It has been shown that perioperative hyperglycemia is an independent risk factor of postoperative mortality and morbidity.
The Leuven et al.'s study suggested that strict glycemic perioperative control using an intensive insulin therapy could reduce mortality and morbidity in surgical intensive care's patients. This study included a majority of cardiac surgery patients. Others studies have suggested that the beneficial effect of insulin-based tight perioperative glycemic control might be hampered by iatrogenic hypoglycemia. Moreover, insulin therapy failed to obtain perioperative glycemic stability in most patients.
Exenatide (Byetta ®) is an incretin mimetic, characterized by an anti-hyperglycemic effect that depends on the blood glucose level.
We hypothesize that continuous intravenous infusion of exenatide could improve perioperative glycemic control and stability and could reduce the risk of iatrogenic hypoglycemia compared to a conventional insulin therapy during the perioperative period of cardiac surgery.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The phase II of the study will assess the safety and the efficacy of a continuous intravenous infusion of exenatide for the management of post operative stress hyperglycemia after planned coronary artery graft bypass (CABG) surgery.
A nested cohort study will concern the 24 first patients included in the study (12 patients/group) to assess the impact of a continuous intravenous infusion of exenatide on post operative glycemic variability after planned CABG surgery.
The aim of the phase III of the study will compare the efficacy of a continuous intravenous infusion of exenatide to the gold standard treatment, i.e the intravenous infusion of short-acting insulin, for the management of post operative stress hyperglycemia after planned CABG surgery.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция, 25030
- Post operative intensive care unit of the cardiac surgery department
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Age over 18.
- Patient consent.
- Non insulin requiring type 2 diabetic patients.
- Non diabetic patients.
- Planned coronary artery bypass graft (CABG) surgery.
- ASA (American Society of Anesthesiologists) score 1, 2, or 3.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy and breast feeding.
- Pancreatectomy.
- Acute pancreatitis.
- Chronic pancreatitis.
- Type 1 diabetic patients.
- Insulin requiring type 2 patients.
- HbA1c>8%
- Ketoacidosis.
- Hyperosmolar coma.
- Preoperative blood glucose level above 300 mg/dl [21].
- Insulin or exenatide contraindication.
- History of renal transplantation or currently receiving renal dialysis or creatinine clearance below 60 ml/min.
- Emergency surgery.
- Planned non CABG cardiac surgery.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксенатид группа
эксенатид. Эксенатид: болюсно 0,05 мкг/мин, вводимое в течение 1-го часа лечения, с последующей непрерывной инфузией 0,025 мкг/мин до конца лечения. Терапия эксенатидом начнется, как только будет измерен уровень глюкозы в крови выше 140 мг/дл. Эксенатид будет внутривенно. Лечение будет проводиться в течение первых 48 часов после операции в отделении интенсивной терапии или до выписки из отделения интенсивной терапии, если это событие произойдет раньше. |
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа инсулина
Инсулин: Хумалог (человеческий аналог инсулина лизпро). Инсулиновая терапия начнется, как только будет измерен уровень глюкозы в крови выше 140 мг/дл. Доза инсулина, вводимого внутривенно, будет адаптирована к измерениям уровня глюкозы в крови в соответствии с протоколом инсулинотерапии, используемым в нашем отделении. Протокол инсулинотерапии, используемый в нашем отделении и назначенный в качестве эталонного лечения в настоящем исследовании, был подтвержден в предыдущем исследовании. Он был получен на основе протокола, утвержденного Goldberg et al. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of patients spending more than 50 % of the time in the glycemic target range (100 to 140 mg/dl)
Временное ограничение: 48 hours
|
The percentage of time spent achieving blood glucose control is defined as the ratio between the total time spent achieving blood glucose control and the total time under treatment. Blood glucose measurement will be done hourly. Blood glucose control is considered to be achieved between 2 blood glucose measurements if the first blood glucose value measured belongs to blood glucose target interval, defined as blood glucose level between 100 mg/dl l and 140 mg/dl l. |
48 hours
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Hypoglycemia
Временное ограничение: 48 hours
|
Hypoglycemia is defined as blood glucose level less than 80 mg/dl.
|
48 hours
|
|
Severe hypoglycemia
Временное ограничение: 48 hours
|
Severe hypoglycemia is defined as blood glucose level less than 40 mg/dl.
|
48 hours
|
|
Number of patients needing rescue to insulin therapy protocol
Временное ограничение: 48 hours
|
48 hours
|
|
|
Number of adverse events occuring in the exenatide group
Временное ограничение: Day 30
|
As the safety of exenatide has never been assessed in the perioperative period in cardiac surgery, all adverse events will be reported, in particular: known adverse events (diarrhea, nausea, vomiting) et severe adverse events (pancreatitis, acute renal failure, death, cardiac arrest).
|
Day 30
|
|
Postoperative morbidity
Временное ограничение: Day 30
|
Postoperative morbidity is defined as:
|
Day 30
|
|
The mean (GluAve) and standard deviation (GluSD) of blood glucose
Временное ограничение: 48 hours
|
48 hours
|
|
|
The coefficient of variability (GluCV) of blood glucose level
Временное ограничение: 48 hours
|
GluCV = GluSD*100/GluAve
|
48 hours
|
|
Mean number of blood glucose measured
Временное ограничение: 48 hours
|
48 hours
|
|
|
Mean difference between each blood glucose measurement and 120 mg/dl
Временное ограничение: 48 hours
|
48 hours
|
|
|
Perioperative cardiac mortality
Временное ограничение: Day 30
|
Day 30
|
|
|
Perioperative non cardiac mortality
Временное ограничение: Day 30
|
Day 30
|
|
|
Length of stay in intensive care unit
Временное ограничение: Day 30
|
Day 30
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Guillaume Besch, MD, CHRU Besançon
- Директор по исследованиям: Sébastien Pili-Floury, MD, PhD, CHRU Besançon
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Goldberg PA, Sakharova OV, Barrett PW, Falko LN, Roussel MG, Bak L, Blake-Holmes D, Marieb NJ, Inzucchi SE. Improving glycemic control in the cardiothoracic intensive care unit: clinical experience in two hospital settings. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2004 Dec;18(6):690-7. doi: 10.1053/j.jvca.2004.08.003.
- Studer C, Sankou W, Penfornis A, Pili-Floury S, Puyraveau M, Cordier A, Etievent JP, Samain E. Efficacy and safety of an insulin infusion protocol during and after cardiac surgery. Diabetes Metab. 2010 Feb;36(1):71-8. doi: 10.1016/j.diabet.2009.05.008. Epub 2010 Jan 25.
- Galiatsatos P, Gibson BR, Rabiee A, Carlson O, Egan JM, Shannon RP, Andersen DK, Elahi D. The glucoregulatory benefits of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide infusion during intensive insulin therapy in critically ill surgical patients: a pilot study. Crit Care Med. 2014 Mar;42(3):638-45. doi: 10.1097/CCM.0000000000000035.
- Besch G, Perrotti A, Salomon du Mont L, Puyraveau M, Ben-Said X, Baltres M, Barrucand B, Flicoteaux G, Vettoretti L, Samain E, Chocron S, Pili-Floury S. Impact of intravenous exenatide infusion for perioperative blood glucose control on myocardial ischemia-reperfusion injuries after coronary artery bypass graft surgery: sub study of the phase II/III ExSTRESS randomized trial. Cardiovasc Diabetol. 2018 Nov 1;17(1):140. doi: 10.1186/s12933-018-0784-y.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- API/2009/10
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Стрессовая гипергликемия
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemПрекращеноВетераны, направленные в St. Louis VAMC Stress TesСоединенные Штаты
Клинические исследования Инсулин
-
Michael TsoukasAdociaРекрутинг
-
Rush University Medical CenterNovo Nordisk A/SЗавершенныйДиабетический кетоацидозСоединенные Штаты
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенныйСахарный диабет, тип 2Канада, Индия, Румыния, Испания, Мексика, Турция, Португалия, Египет
-
Mannkind CorporationЗавершенныйСахарный диабет 1 типаСоединенные Штаты, Бразилия, Российская Федерация, Украина
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHЗавершенный
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHЗавершенный