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転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるオラパリブとアビラテロンを評価する Ph II 試験。

2023年11月10日 更新者：AstraZeneca

ドセタキセルを含む以前の化学療法を受けた転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に、アビラテロン治療に加えて投与した場合のオラパリブとプラセボの有効性、安全性、忍容性を比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第 II 相試験

これは、転移性 CRPC 患者を対象とした 2 部構成の研究です。 パート A は、1 日 1 回のアビラテロン 1000 mg に加えてオラパリブを投与した場合の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価する非盲検安全性実行試験です。 パート B は、パート A から選択したオラパリブをアビラテロンに加えて投与した場合と、アビラテロンに加えて投与したプラセボの有効性、安全性、および忍容性をランダム化二重盲検プラセボ対照比較したものです。 アビラテロンは、転移性 CRPC 患者の治療のためにプレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせて使用​​されます。 この研究では、プレドニゾンまたはプレドニゾロン 5 mg を 1 日 2 回 (bid) アビラテロンとともに投与します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、転移性 CRPC 患者を対象とした 2 部構成の研究です。 パート A は、1 日 1 回のアビラテロン 1000 mg に加えてオラパリブを投与した場合の安全性、忍容性、および PK を評価する非盲検安全性実行試験です。 パート B は、パート A から選択したオラパリブをアビラテロンに加えて投与した場合と、アビラテロンに加えてプラセボを投与した場合の有効性、安全性、および忍容性のランダム化二重盲検プラセボ対照比較です。

アビラテロンは、転移性 CRPC 患者の治療のためにプレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせて使用​​されます。 この研究では、プレドニゾンまたはプレドニゾロン 5 mg を 1 日 2 回投与しますが、このプロトコル全体で、治療は単にアビラテロンと呼ばれます。

研究のパート A では、評価可能な 15 から 18 人の患者 (コホート 1 および 2) が、約 1 つか 2 つの国の約 4 つのサイトから登録される予定であり、必要に応じてさらに 12 人の患者が第 3 コホートに募集される可能性があります。

研究のパート B では、ドセタキセルを含む化学療法を受けたことのある約 140 人の患者が、北米とヨーロッパの約 40 か所から無作為に割り付けられます。 研究のパート A で投与された患者は、パート B に参加することはできません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

158

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11041
        • Research Site
  • イギリス
      • Cardiff、イギリス、CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter、イギリス、EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay、イギリス、TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea、イギリス、SS0 0RY
        • Research Site
  • イタリア
      • Lecce、イタリア、73100
        • Research Site
      • Mirano、イタリア、30035
        • Research Site
      • Napoli、イタリア、80131
        • Research Site
      • Parma、イタリア、43100
        • Research Site
      • Pisa、イタリア、56126
        • Research Site
  • オランダ
      • Arnhem、オランダ、6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht、オランダ、6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen、オランダ、6532 SZ
        • Research Site
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • Research Site
  • スペイン
      • Badalona、スペイン、08916
        • Research Site
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Research Site
      • Gerona、スペイン、17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca、スペイン、7014
        • Research Site
      • Valencia、スペイン、46010
        • Research Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、656 53
        • Research Site
      • Brno、チェコ、656 91
        • Research Site
      • Liberec、チェコ、460 63
        • Research Site
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • Research Site
      • Dijon、フランス、21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08、フランス、69373
        • Research Site
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Research Site
      • Liège、ベルギー、4000
        • Research Site
      • Wilrijk、ベルギー、2610
        • Research Site
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド、80-214
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Research Site
  • ロシア連邦
      • Ivanovo、ロシア連邦、153040
        • Research Site
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Research Site
      • Moscow、ロシア連邦、125284
        • Research Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
  2. 18歳以上の男性。
  3. -組織学的または細胞学的に証明された前立腺癌の診断。
  4. -転移性去勢抵抗性前立腺癌の証拠が文書化されているアビラテロン療法の候補。 転移状態は、骨スキャンまたは CT/MRI スキャンのいずれかで少なくとも 1 つの文書化された転移病変として定義されます。 去勢抵抗性前立腺がんは、アンドロゲン除去療法による治療および去勢レベルのテストステロン (≤50 ng/dL) の存在にもかかわらず、PSA の上昇または疾患進行の他の徴候として定義されます。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 で、過去 2 週間で悪化がない。
  6. -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません。
  7. -患者は、治療を受け、予定された訪問と検査、およびPRO機器の完成を含む、研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができます。
  8. -患者は、ビスフォスフォネート、デノスマブ、およびコルチコステロイドを除いて、オラパリブ投与開始前の2週間以内に投薬または投与量に変化がないこととして定義される、安定した併用投薬レジメンでなければなりません開始前の少なくとも4週間は安定している必要がありますオラパリブ投与。
  9. 無作為化フェーズのみ、患者は転移性去勢抵抗性前立腺癌に対してドセタキセル治療の形で化学療法を受けている必要があります。 注: 毒性の理由でドセタキセルを中止し、完全なコースを完了していない患者は、少なくとも 2 サイクルの化学療法を受けた場合、この研究に参加する資格があります。

薬理遺伝学的サンプリングと分析のためのインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

  1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフ、そのエージェント、および/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます)。
  2. -本研究における以前の治療。

  3. 以下のいずれかによる治療：

    • -アビラテロンやエンザルタミドを含む第2世代の抗ホルモン剤への以前の暴露
    • -転移性前立腺癌に対する化学療法の以前の2コース以上
    • -転移性前立腺癌の治療のための免疫療法またはラジウム-223の以前の使用
    • -研究治療の最初の投与から30日以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬;
    • -CYP17（17α-ヒドロキシラーゼ/ C17,20-リアーゼ）阻害剤への以前の曝露;
    • 治療指数の狭い CYP2D6 の基質（例、チオリダジン）。
    • -研究治療の最初の投与前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（セントジョンズワートの場合は3週間）。
    • -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
  4. 性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニストの使用に関連する脱毛症または毒性を除いて、以前の治療による未解決の毒性は、試験治療の開始時にCTCAEグレード2を超えています。
  5. -無症候性でない限り、脊髄圧迫または脳転移があり、治療を受け、安定しており、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としない。
  6. -治験責任医師が判断した場合、制御されていない高血圧、活動的な出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動的な感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

  7. 以下の心臓基準のいずれか：

    • 3つの心電図から得られた安静時QTc>470ミリ秒の平均値
    • 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック
    • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔。
  8. -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄の関与なし） 治癒的に治療され、5年以上病気の証拠はありません。

  9. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

    • 絶対好中球数 (ANC)
    • 血小板数
    • ヘモグロビン (Hb)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 明らかな肝転移がない場合は正常値の上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
    • 総ビリルビン 肝転移がない場合はULNの1.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの3倍以上（ギルバート病の場合を除く）
    • クレアチニン > 1.5 x ULN クレアチニンクリアランス 1.5 x ULN と同時に
    • 骨転移が存在し、肝機能が治験責任医師によって適切であると考えられる場合、アルカリホスファターゼ（ALP）の上昇は患者を除外しません。
  10. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または以前にオラパリブまたはアビラテロンの適切な吸収を妨げる重大な腸切除を受けている。
  11. -オラパリブまたはアビラテロンの活性または不活性賦形剤、またはオラパリブまたはアビラテロンと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
  12. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者。
  13. -研究者の裁量により、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている現在の疾患または状態。
  14. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。

  15. -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。

    遺伝子研究からの除外は、主な研究で指定された除外基準のいずれか、または以下のいずれかに対するものである可能性があります。

  16. -以前の同種骨髄移植。
  17. -薬理遺伝学的サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：オラパリブ
200 mg または 300 mg 入札
薬：オラパリブ
オラパリブ入札
他の名前：
  • PARP阻害
薬：アビラテロン
アビラテロン 1000mg
薬：プレドニゾンまたはプレドニゾロン
この研究では、プレドニゾンまたはプレドニゾロン 5 mg ビッドがアビラテロンと同時投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
オラパリブ入札に一致するプラセボ
薬：アビラテロン
アビラテロン 1000mg
薬：プレドニゾンまたはプレドニゾロン
この研究では、プレドニゾンまたはプレドニゾロン 5 mg ビッドがアビラテロンと同時投与されます。
薬：プラセボ
プラセボ入札
他の名前：
  • プラセボからPARP阻害へ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 有害事象 (AE) を経験した患者の割合
時間枠：コホート 1 および 2: パート A のベースライン (各コホートの 1 日目) から、試験治療の最終投与後 30 日まで。

アビラテロンと組み合わせたオラパリブの安全性と忍容性は、試験のパート A で評価されました。 重篤度、重症度、研究治療の関係、およびオラパリブのすべての用量とアビラテロンの中止につながるものに関する情報を含む、AEを経験している患者の割合が示されています。

AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用して評価されました。 AE は、次のように 1 から 5 までのグレードに割り当てられました。

グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではなく、入院が必要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連する死亡。

'c-r' = 因果関係がある 'discont' = 中断。
コホート 1 および 2: パート A のベースライン (各コホートの 1 日目) から、試験治療の最終投与後 30 日まで。
パート A: 用量制限毒性 (DLT) の患者数
時間枠：コホート 1 では 1 日目から、コホート 2 では 4 日目から 3 人の患者に対するオラパリブ + アビラテロンによる 14 日間の治療。

DLT は、最低 3 人の患者がパート A で少なくとも 14 日間の治療を受けた後、安全審査委員会 (SRC) によって評価されました。

DLT は、アビラテロンまたはプレドニゾロンの認識された AE ではなく、調査中の疾患または疾患関連プロセスに起因しない毒性として定義されました。毒性 CTCAE v4.0 グレード 4 以上が 4 日以上持続する (貧血を除く); 2. 非血液毒性 CTCAE v4.0 感染を含むグレード 3 以上、修正された QT 間隔延長; 3. ベースライン時よりも大きかった、臨床的に重大および/または許容できない、支持療法に反応しなかった、7日以上の投与スケジュールの中断をもたらした、またはDLTであると判断されたその他の毒性。 SRC.

DLT は脱毛症を除外し、臨床的後遺症や臨床的意義を伴わずにあらゆるグレードの実験室変化を分離しました。
コホート 1 では 1 日目から、コホート 2 では 4 日目から 3 人の患者に対するオラパリブ + アビラテロンによる 14 日間の治療。
パート B: 中央放射線無増悪生存期間 (rPFS) 時間
時間枠：ベースラインから、72 週目までは 12 週間ごと、その後は 24 週間ごと、24 か月まで。

アビラテロンと組み合わせて投与された場合のオラパリブの有効性は、無作為化から疾患進行までの時間として定義される rPFS によって評価されました。 -2) (骨疾患の場合) 基準、または死亡。

RECIST 1.1 基準を使用した進行は、標的病変の直径の合計がベースラインから少なくとも 20% 増加したこと、既存の非標的病変が進行したこと、または少なくとも 1 つの新しい病変が出現したことと定義されました。

PCWG-2基準を使用した進行は、2つ以上の新しい転移性骨病変が観察された場合に決定されました（12週間のスキャンで観察された場合、ベースライン評価以降、合計で少なくとも4つの新しい病変が観察された場合、または観察された場合、病変の持続または増加12週間のスキャンの後、少なくとも6週間後または次回の予定された訪問時に確認スキャンによって決定されます）。
ベースラインから、72 週目までは 12 週間ごと、その後は 24 週間ごと、24 か月まで。
パート B: 進行イベントまたは死亡 (rPFS) を伴う患者の割合
時間枠：ベースラインから、72 週目までは 12 週間ごと、その後は 24 週間ごと、24 か月まで。

アビラテロンと組み合わせて投与された場合のオラパリブの有効性は、ランダム化からRECISTバージョン1.1（軟部組織疾患の場合）およびPCWG-2（骨疾患の場合）基準を使用した疾患の進行または死亡までの時間として定義されるrPFSによって評価されました。

RECIST 1.1 基準を使用した進行は、標的病変の直径の合計がベースラインから少なくとも 20% 増加したこと、既存の非標的病変が進行したこと、または少なくとも 1 つの新しい病変が出現したことと定義されました。

PCWG-2基準を使用した進行は、2つ以上の新しい転移性骨病変が観察された場合に決定されました（12週間のスキャンで観察された場合、ベースライン評価以降、合計で少なくとも4つの新しい病変が観察された場合、または観察された場合、病変の持続または増加12週間のスキャンの後、少なくとも6週間後または次回の予定された訪問時に確認スキャンによって決定されます）。

進行イベントを有する患者の割合は、全体として、RECIST 1.1 および/または PCWG-2 基準、または死亡に従って表示されます。
ベースラインから、72 週目までは 12 週間ごと、その後は 24 週間ごと、24 か月まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A 薬物動態 (PK): 定常状態でのオラパリブ最大血漿濃度 (Cmax,ss)
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

オラパリブ 300 mg 1 日 2 回の定常状態までの複数回投与後、コホート 2 のオラパリブ Cmax,ss は、オラパリブ単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与されたオラパリブについて示されています。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK: アビラテロン Cmax,ss
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

アビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回定常状態まで複数回投与した後、コホート 2 のアビラテロン Cmax,ss は、アビラテロン単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与されたオラパリブについて示されています。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK 分析: オラパリブが定常状態で最大血漿濃度に到達するまでの時間 (Tmax,ss)
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

オラパリブ 300 mg 1 日 2 回の定常状態までの複数回投与後、コホート 2 のオラパリブ tmax,ss は、オラパリブ単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与されたオラパリブについて示されています。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK: アビラテロン Tmax,ss
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

アビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回定常状態まで複数回投与した後、コホート 2 のアビラテロン tmax,ss をアビラテロン単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与したオラパリブについて提示します。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK 分析: 定常状態でのオラパリブ最小血漿濃度 (Cmin,ss)
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

オラパリブ 300 mg 1 日 2 回の定常状態までの複数回投与後、コホート 2 のオラパリブ Cmin,ss は、オラパリブ単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与されたオラパリブについて示されています。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK: アビラテロン Cmin,ss
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

アビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回定常状態まで複数回投与した後、コホート 2 のアビラテロン Cmin,ss を、アビラテロン単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与したオラパリブについて示します。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK 分析: 定常状態での血漿濃度-時間曲線下のオラパリブ面積 (AUCss)
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

オラパリブ 300 mg 1 日 2 回の定常状態への複数回投与後、コホート 2 オラパリブ AUCss は、オラパリブ単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与されたオラパリブについて提示されます。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート A PK: アビラテロン AUCss
時間枠：コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。

アビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回定常状態まで複数回投与した後、コホート 2 のアビラテロン AUCss を、アビラテロン単剤療法およびアビラテロンと組み合わせて投与したオラパリブについて示します。

各時点で分析に使用できるデータを持つ患者のみが表示されます。
コホート 2 グループ 1 の PK サンプリングは、オラパリブは 3 日目から 7 日目、オラパリブとアビラテロンは 4 日目から 8 日目でした。コホート 2 グループ 2 の PK サンプリングは、アビラテロンでは 5 ～ 7 日目、オラパリブとアビラテロンでは 6 ～ 8 日目でした。
パート B: AE を経験した患者の割合
時間枠：パート B での無作為化後の試験治療の初回投与から、試験治療の最終投与後 30 日まで (最大約 3 年間)。

アビラテロンと組み合わせて投与された場合のオラパリブの安全性と忍容性は、研究のパート B で評価されました。 重篤度、重症度、研究治療の関係、およびオラパリブのすべての用量とアビラテロンの中止につながるものに関する情報を含む、AEを経験している患者の割合が示されています。

AE の重症度は、NCI 共通用語 CTCAE v4.0 を使用して評価されました。 AE は、次のように 1 から 5 までのグレードに割り当てられました。

グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではなく、入院が必要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連する死亡。

「c-r」=因果関係。 「discont」=中止。 「オラ/プラ」= オラパリブ/プラセボ。
パート B での無作為化後の試験治療の初回投与から、試験治療の最終投与後 30 日まで (最大約 3 年間)。
パート B: 前立腺特異抗原 (PSA) レベルのベースラインからの変化率の中央値
時間枠：ベースラインから 52 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。

アビラテロンに加えて投与されたプラセボと比較して、アビラテロンに加えて投与された場合のオラパリブの抗腫瘍活性を評価するために、PSAレベルのベースラインからの最良の変化率が決定されました。

最良のパーセンテージ変化は、ベースラインと比較した PSA レベルの最大の減少、または減少がない場合の最小の増加として定義されました。
ベースラインから 52 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。
パート B: PSA 反応のある患者の割合
時間枠：ベースラインから、24 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。

アビラテロンに加えて投与されたプラセボと比較して、アビラテロンに加えて投与された場合のオラパリブの抗腫瘍活性を評価するために、1回の訪問応答および確認された応答を有する患者のパーセンテージが提示されます。

1 回の来院反応は、投与後の来院 PSA レベルがベースラインと比較して 50% 以上低下した場合と定義されました。

確認された応答は、ベースラインと比較して少なくとも 4 週間間隔で 2 回連続して PSA レベルが 50% 以上低下した場合と定義されました。

患者は、1回以上の訪問応答または確認応答があった可能性がありますが、1回カウントされました。
ベースラインから、24 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。
パート B: 循環腫瘍細胞 (CTC) レベルのベースラインからの変化率中央値
時間枠：ベースラインから、24 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。

アビラテロンに加えて投与されたプラセボと比較して、アビラテロンと組み合わせて投与された場合のオラパリブの抗腫瘍活性を評価するために、CTCレベルのベースラインからの最良のパーセンテージ変化の中央値が決定されました。

最良のパーセンテージ変化は、ベースラインと比較した最大の CTC レベルの減少、または減少がない場合の最小の増加として定義されました。
ベースラインから、24 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。
パート B: 少なくとも 1 つの客観的応答を示した患者の割合 (客観的応答率 [ORR])
時間枠：ベースラインから 52 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。

全体的な放射線学的 ORR は、アビラテロンと組み合わせたプラセボと比較して、アビラテロンと組み合わせたオラパリブの抗腫瘍活性を評価するために計算されました。

最良の全体的な ORR は、RECIST 1.1 によって評価された軟部組織疾患で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の訪問応答が少なくとも 1 回あり、骨スキャンの状態が非進行性疾患または非進行性疾患である患者の割合として定義されました。 PCWG-2によって評価された骨スキャンで評価可能。

CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節の縮小

PR: ベースラインからの標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少。

反応のある患者のパーセンテージが表示されます。
ベースラインから 52 週目までは 4 週間ごと、その後は 12 週間ごと。
最初の後続治療までの時間の中央値 (TFST) および 2 回目の後続治療までの時間の中央値 (TSST)
時間枠：無作為化から分析のカットオフ日まで (最長で約 3 年)。

TFST と TSST は、アビラテロンに加えて投与されたプラセボと比較して、アビラテロンと組み合わせて投与された場合のオラパリブの抗腫瘍活性を評価するために決定されました。

TFST は、無作為化から、試験治療の中止または死亡に続く最初のその後の抗がん治療開始日のうち、いずれか早い日までの時間として定義されました。

TSST は、無作為化から、試験治療の中止または死亡に続く 2 番目のその後の抗がん治療開始日のいずれか早い日までの時間として定義されました。
無作為化から分析のカットオフ日まで (最長で約 3 年)。
パート B: 全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：ベースラインから、72 週目までは 12 週間ごと、その後は 24 週間ごと、24 か月まで。

OSは、アビラテロンに加えて投与されたプラセボと比較して、アビラテロンに加えて投与された場合のオラパリブの有効性を評価するために決定されました。

OS は rPFS の分析時に実行され、Kaplan-Meier 法を使用して計算された OS の中央値が表示されます。
ベースラインから、72 週目までは 12 週間ごと、その後は 24 週間ごと、24 か月まで。
パート B: 二次進行または死亡までの時間の中央値 (PFS2)
時間枠：無作為化から分析のカットオフ日まで (最長で約 3 年)。
アビラテロンと組み合わせて投与された場合のオラパリブの有効性は、現地の標準的な臨床診療によって定義された PFS2 によって評価され、RECIST 1.1（軟部組織）による客観的な放射線学的進行、症状の進行、PSA レベルの上昇、または全体的な進行がない場合の死亡が含まれました。
無作為化から分析のカットオフ日まで (最長で約 3 年)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月1日

一次修了 (実際)

2017年9月22日

研究の完了 (実際)

2023年8月24日

試験登録日

最初に提出

2013年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月24日

最初の投稿 (推定)

2013年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月10日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D081DC00008
  • UVA97934 (その他の識別子：Quintiles)
  • 2013-003520-37 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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