Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Ph II по оценке применения олапариба с абиратероном в лечении метастатического рака предстательной железы, устойчивого к кастрации.

10 ноября 2023 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы II для сравнения эффективности, безопасности и переносимости олапариба по сравнению с плацебо при назначении в дополнение к лечению абиратероном у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые ранее получали химиотерапию, содержащую доцетаксел.

Это двухэтапное исследование пациентов с метастатическим КРРПЖ. Часть A представляет собой открытое вводное исследование безопасности для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) олапариба при применении в дополнение к абиратерону в дозе 1000 мг один раз в сутки. Часть B представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эффективности, безопасности и переносимости дозы олапариба, выбранной из части A, при введении в дополнение к абиратерону, по сравнению с плацебо, вводимым в дополнение к абиратерону. Абиратерон показан в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения пациентов с метастатическим КРРПЖ. Преднизолон или преднизолон 5 мг два раза в день (2 раза в день) будут вводиться вместе с абиратероном в этом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двухэтапное исследование пациентов с метастатическим КРРПЖ. Часть A представляет собой открытое вводное исследование безопасности для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики олапариба при применении в дополнение к абиратерону в дозе 1000 мг один раз в сутки. Часть B представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эффективности, безопасности и переносимости дозы олапариба, выбранной из части A, при приеме в дополнение к абиратерону, по сравнению с плацебо в дополнение к абиратерону.

Абиратерон показан в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения пациентов с метастатическим КРРПЖ. Преднизолон или преднизолон по 5 мг два раза в день будут назначать вместе с абиратероном в этом исследовании, но в данном протоколе лечение будет называться просто абиратероном.

Для части A исследования планируется набрать от 15 до 18 поддающихся оценке пациентов (когорты 1 и 2) примерно из 4 центров примерно в 1 или 2 странах, и при необходимости можно набрать еще 12 пациентов в 3-ю когорту.

Для части B исследования приблизительно 140 пациентов, ранее получавших химиотерапию, содержащую доцетаксел, будут рандомизированы примерно из 40 центров в Северной Америке и Европе. Пациенты, получившие дозу в части А исследования, не могут участвовать в части В.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

158

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Research Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Research Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Испания, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Research Site
  • Италия
      • Lecce, Италия, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Италия, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Parma, Италия, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Италия, 56126
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6532 SZ
        • Research Site
  • Польша
      • Gdańsk, Польша, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Ivanovo, Российская Федерация, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Соединенное Королевство, SS0 0RY
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11041
        • Research Site
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Франция, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Франция, 69373
        • Research Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Чехия, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Чехия, 460 63
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Мужчина от 18 лет и старше.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы.
  4. Кандидат на терапию абиратероном с документально подтвержденным метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы. Метастатический статус определяется как минимум одно задокументированное метастатическое поражение при сканировании костей или КТ/МРТ. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы определяется как повышение уровня ПСА или других признаков прогрессирования заболевания, несмотря на лечение андрогенной депривацией и наличие кастрационного уровня тестостерона (≤50 нг/дл).
  5. Состояние показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 без ухудшения за предыдущие 2 недели.
  6. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель.
  7. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, а также заполнение инструментов PRO.
  8. Пациенты должны получать стабильный режим сопутствующей терапии, определяемый как отсутствие изменений в лечении или дозе в течение 2 недель до начала приема олапариба, за исключением бисфосфонатов, деносумаба и кортикостероидов, которые должны оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель до начала лечения. дозы олапариба.
  9. Только для рандомизированной фазы пациенты должны были пройти химиотерапию в виде лечения доцетакселом по поводу метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы. Примечание: пациенты, прекратившие прием доцетаксела из-за токсичности и не завершившие полный курс, по-прежнему будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что они прошли как минимум 2 цикла химиотерапии.

Дать информированное согласие на фармакогенетический отбор проб и анализы.

Критерий исключения:

  1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу компании «АстраЗенека», так и к ее агентам и/или персоналу в исследовательском центре).
  2. Предшествующее лечение в настоящем исследовании.

  3. Лечение любым из следующих препаратов:

    • Предшествующее воздействие любого антигормонального препарата 2-го поколения, включая абиратерон и энзалутамид.
    • Более 2 предшествующих курсов химиотерапии по поводу метастатического рака предстательной железы
    • Предыдущее использование иммунотерапии или радия-223 для лечения метастатического рака предстательной железы
    • Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата;
    • Любое предыдущее воздействие ингибитора CYP17 (17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы);
    • Субстраты CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, тиоридазин);
    • Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя).
    • Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
  4. За исключением алопеции или токсичности, связанной с использованием агонистов гонадотропинрилизинг-гормона, любые неустраненные токсические эффекты от предшествующей терапии выше 2 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения.
  5. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно, лечится и является стабильным и не требует приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
  6. По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.

  7. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Среднее значение QTc в покое > 470 мс, полученное из 3 ЭКГ
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
    • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлиняющее интервал QT. интервал.
  8. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражения костного мозга), радикально леченных без признаков заболевания в течение ≥5 лет.

  9. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
    • Количество тромбоцитов
    • Гемоглобин (Hb)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии явных метастазов в печени или > в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени
    • Общий билирубин >1,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печень или >3 х ВГН при наличии метастазов в печень (за исключением случая болезни Жильбера)
    • Креатинин >1,5 х ВГН одновременно с клиренсом креатинина 1,5 х ВГН
    • Если присутствуют метастазы в костях, а функция печени оценивается исследователем как адекватная, то повышенная щелочная фосфатаза (ЩФ) не исключает пациента.
  10. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию олапариба или абиратерона.
  11. Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам олапариба или абиратерона или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным олапарибу или абиратерону.
  12. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом.
  13. Текущее заболевание или состояние, о котором известно, что оно препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств по усмотрению исследователя.
  14. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.

  15. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

    Исключение из генетического исследования может быть по любому из критериев исключения, указанных в основном исследовании, или любому из следующих:

  16. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
  17. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора фармакогенетического образца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Олапариб
200 мг или 300 мг два раза в день
Лекарство: Олапариб
Предложение олапариба
Другие имена:
  • Ингибирование ПАРП
Лекарство: Абиратероне
Абиратерон 1000 мг
Лекарство: Преднизолон или преднизолон
Преднизолон или преднизолон 5 мг два раза в день будут принимать совместно с абиратероном в этом исследовании.
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо, чтобы соответствовать заявке на олапариб
Лекарство: Абиратероне
Абиратерон 1000 мг
Лекарство: Преднизолон или преднизолон
Преднизолон или преднизолон 5 мг два раза в день будут принимать совместно с абиратероном в этом исследовании.
Лекарство: Плацебо
Ставка плацебо
Другие имена:
  • Плацебо для ингибирования PARP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Процент пациентов, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Когорта 1 и 2: от исходного уровня в части A (день 1 для каждой когорты) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Безопасность и переносимость олапариба в комбинации с абиратероном оценивали в ходе части А исследования. Представлен процент пациентов, у которых возникли НЯ, включая информацию о серьезности, степени тяжести, связи с исследуемым лечением и тех, которые привели к прекращению приема всех доз олапариба и абиратерона.

Тяжесть НЯ оценивали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI). НЯ были присвоены степени от 1 до 5 следующим образом:

1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни, требующая госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE.

'c-r' = причинно-следственная связь, 'discont' = прекращение.
Когорта 1 и 2: от исходного уровня в части A (день 1 для каждой когорты) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Часть A: Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня для когорты 1 и с 4-го дня для когорты 2 до 14 дней лечения олапарибом + абиратероном у 3 пациентов.

DLT были оценены Комитетом по обзору безопасности (SRC) после того, как минимум 3 пациента получили не менее 14 дней лечения в части A.

ДЛТ определяли как любую токсичность, не являющуюся признанным НЯ абиратерона или преднизолона и не связанную с исследуемым заболеванием или связанными с заболеванием процессами, которая наблюдалась в течение минимального периода лечения в течение 14 дней и включала: 1. гематологические токсичность CTCAE v4.0 Grade 4 или выше присутствует в течение более 4 дней (за исключением анемии); 2. негематологическая токсичность CTCAE v4.0 Grade 3 и выше, включая инфекцию, корригированное удлинение интервала QT; 3. любая другая токсичность, которая была выше исходной, была клинически значимой и/или неприемлемой, не отвечала на поддерживающую терапию, приводила к нарушению режима дозирования на 7 дней или более или была расценена как DLT СРЦ.

DLT исключила алопецию и изолированные лабораторные изменения любой степени без клинических последствий или клинической значимости.
С 1-го дня для когорты 1 и с 4-го дня для когорты 2 до 14 дней лечения олапарибом + абиратероном у 3 пациентов.
Часть B: Среднее время радиологической выживаемости без прогрессирования заболевания (rPFS)
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 12 недель до 72-й недели, затем каждые 24 недели до 24 месяцев.

Эффективность олапариба при назначении в комбинации с абиратероном оценивали с помощью rPFS, определяемого как время от рандомизации до прогрессирования заболевания с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (для заболевания мягких тканей) и Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG). -2) (для болезни костей) критерии или смерть.

Прогрессирование с использованием критериев RECIST 1.1 определялось как увеличение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров поражений-мишеней, прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление как минимум 1 нового поражения.

Прогрессирование с использованием критериев PCWG-2 определяли, если наблюдались 2 или более новых метастатических поражения кости (в общей сложности не менее 4 новых поражений с момента исходной оценки, если они наблюдались на 12-недельном сканировании, или сохранение или увеличение количества поражений, если наблюдалось). после 12-недельного сканирования, как определено подтверждающим сканированием по крайней мере через 6 недель или при следующем запланированном посещении).
От исходного уровня каждые 12 недель до 72-й недели, затем каждые 24 недели до 24 месяцев.
Часть B: Процент пациентов с явлениями прогрессирования или смерти (rPFS)
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 12 недель до 72-й недели, затем каждые 24 недели до 24 месяцев.

Эффективность олапариба при назначении в комбинации с абиратероном оценивали с помощью rPFS, определяемого как время от рандомизации до прогрессирования заболевания с использованием критериев RECIST версии 1.1 (для заболеваний мягких тканей) и PCWG-2 (для заболеваний костей) или смерти.

Прогрессирование с использованием критериев RECIST 1.1 определялось как увеличение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров поражений-мишеней, прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление как минимум 1 нового поражения.

Прогрессирование с использованием критериев PCWG-2 определяли, если наблюдались 2 или более новых метастатических поражения кости (в общей сложности не менее 4 новых поражений с момента исходной оценки, если они наблюдались на 12-недельном сканировании, или сохранение или увеличение количества поражений, если наблюдалось). после 12-недельного сканирования, как определено подтверждающим сканированием по крайней мере через 6 недель или при следующем запланированном посещении).

Процент пациентов с явлениями прогрессирования представлен в целом и в соответствии с критериями RECIST 1.1 и/или PCWG-2 или смерти.
От исходного уровня каждые 12 недель до 72-й недели, затем каждые 24 недели до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A. Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация олапариба в плазме в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема олапариба в дозе 300 мг два раза в сутки до достижения равновесного состояния для монотерапии олапарибом и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​когорта 2 Cmax,ss олапариба.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A ФК: Абиратерон Cmax, ss
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема абиратерона в дозе 1000 мг один раз в день до достижения равновесного состояния для монотерапии абиратероном и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​когорта 2 Cmax,ss абиратерона.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A Анализ фармакокинетики: время достижения олапарибом максимальной концентрации в плазме в стабильном состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема олапариба в дозе 300 мг два раза в сутки до достижения равновесного состояния для монотерапии олапарибом и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​когорта 2 tmax,ss олапариба.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A ПК: Абиратерон Tmax, ss
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема абиратерона в дозе 1000 мг один раз в день до достижения равновесного состояния для монотерапии абиратероном и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​когорта 2 tmax,ss абиратерона.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A Анализ фармакокинетики: минимальная концентрация олапариба в плазме в стабильном состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема олапариба в дозе 300 мг два раза в сутки до достижения равновесного состояния для монотерапии олапарибом и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​когорта 2 Cmin,ss олапариба.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A ПК: Абиратерон Cmin,ss
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема абиратерона в дозе 1000 мг один раз в день до достижения равновесного состояния для монотерапии абиратероном и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​когорта 2 Cmin,ss абиратерона.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A Анализ фармакокинетики: площадь олапариба под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в стационарном состоянии (AUCss)
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема олапариба в дозе 300 мг два раза в сутки до достижения равновесного состояния для монотерапии олапарибом и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлены AUC олапариба когорты 2.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть A ПК: Абиратерон AUCss
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.

После многократного приема абиратерона в дозе 1000 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния для монотерапии абиратероном и для олапариба, назначаемого в комбинации с абиратероном, представлена ​​AUC абиратерона когорты 2.

Представлены только пациенты с данными, доступными для анализа в каждый момент времени.
Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 1 была проведена между днями 3 и 7 для олапариба и днями 4 и 8 для олапариба и абиратерона. Выборка фармакокинетики для когорты 2 группы 2 была проведена между 5 и 7 днями для абиратерона и 6 и 8 днями для олапариба и абиратерона.
Часть B: Процент пациентов, испытывающих НЯ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата после рандомизации в Части B до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет).

Безопасность и переносимость олапариба в комбинации с абиратероном оценивали в ходе части В исследования. Представлен процент пациентов, у которых возникли НЯ, включая информацию о серьезности, степени тяжести, связи с исследуемым лечением и тех, которые привели к прекращению приема всех доз олапариба и абиратерона.

Тяжесть НЯ оценивали с использованием общей терминологии NCI CTCAE v4.0. НЯ были присвоены степени от 1 до 5 следующим образом:

1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни, требующая госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE.

'c-r' = причинно-следственная связь. 'discont' = прекращение. «ола/пла» = олапариб/плацебо.
От первой дозы исследуемого препарата после рандомизации в Части B до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет).
Часть B: Медиана наилучшего процентного изменения уровня простатического специфического антигена (ПСА) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 52-й недели, а затем каждые 12 недель.

Наилучшее процентное изменение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем было определено для оценки противоопухолевой активности олапариба при приеме в дополнение к абиратерону по сравнению с плацебо, назначаемым в дополнение к абиратерону.

Наилучшее процентное изменение определялось как самое большое снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем или наименьшее увеличение при отсутствии снижения.
От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 52-й недели, а затем каждые 12 недель.
Часть B: Процент пациентов с ответом на ПСА
Временное ограничение: От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 24-й недели, а затем каждые 12 недель.

Процент пациентов с ответом на одно посещение и с подтвержденным ответом представлен для оценки противоопухолевой активности олапариба при приеме в дополнение к абиратерону по сравнению с плацебо, назначаемым в дополнение к абиратерону.

Ответ на одно посещение определяли как снижение уровня ПСА после любого визита на 50% или более по сравнению с исходным уровнем.

Подтвержденный ответ определяли как снижение уровня ПСА на 50% и более в 2 случаях подряд с интервалом не менее 4 недель по сравнению с исходным уровнем.

У пациентов могло быть более одного ответа на одно посещение или подтвержденный ответ, но они учитывались один раз.
От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 24-й недели, а затем каждые 12 недель.
Часть B: Медиана наилучшего процентного изменения уровня циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 24-й недели, а затем каждые 12 недель.

Для оценки противоопухолевой активности олапариба в комбинации с абиратероном по сравнению с плацебо, вводимым в дополнение к абиратерону, определяли медиану наилучшего процентного изменения уровней ЦОК по сравнению с исходным уровнем.

Наилучшее процентное изменение определялось как наибольшее снижение уровня ЦОК по сравнению с исходным уровнем или наименьшее увеличение при отсутствии снижения.
От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 24-й недели, а затем каждые 12 недель.
Часть B: Процент пациентов с хотя бы одним объективным ответом (частота объективного ответа [ЧОО])
Временное ограничение: От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 52-й недели, а затем каждые 12 недель.

Для оценки противоопухолевой активности олапариба в комбинации с абиратероном рассчитывали общий радиологический ORR по сравнению с плацебо в комбинации с абиратероном.

Наилучший общий ORR определялся как процент пациентов, у которых по крайней мере на одно посещение был получен полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) при заболевании мягких тканей, оцененном по RECIST 1.1, а также статус непрогрессирующего или непрогрессирующего заболевания при сканировании костей. ценны для их сканирования костей, оцененного PCWG-2.

CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Уменьшение патологических лимфатических узлов до

PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с исходным уровнем.

Представлен процент пациентов с ответом.
От исходного уровня, затем каждые 4 недели до 52-й недели, а затем каждые 12 недель.
Среднее время до первой последующей терапии (TFST) и среднее время до второй последующей терапии (TSST)
Временное ограничение: От рандомизации до даты прекращения анализа (приблизительно до 3 лет).

TFST и TSST были определены для оценки противоопухолевой активности олапариба при приеме в комбинации с абиратероном по сравнению с плацебо, назначаемым в дополнение к абиратерону.

TFST определяли как время от рандомизации до более ранней из следующих дат начала противораковой терапии после прекращения исследуемого лечения или смерти.

TSST определяли как время от рандомизации до более ранней из следующих дат начала второй последующей противораковой терапии после прекращения исследуемого лечения или смерти.
От рандомизации до даты прекращения анализа (приблизительно до 3 лет).
Часть B: Медиана общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 12 недель до 72-й недели, затем каждые 24 недели до 24 месяцев.

ОВ была определена для оценки эффективности олапариба при приеме в дополнение к абиратерону по сравнению с плацебо, назначаемым в дополнение к абиратерону.

OS была выполнена во время анализа rPFS, и представлена ​​медиана OS, рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера.
От исходного уровня каждые 12 недель до 72-й недели, затем каждые 24 недели до 24 месяцев.
Часть B: Среднее время до второго прогрессирования или смерти (PFS2)
Временное ограничение: От рандомизации до даты прекращения анализа (приблизительно до 3 лет).
Эффективность олапариба при назначении в комбинации с абиратероном оценивалась по PFS2, определяемой местной стандартной клинической практикой, и включала объективное рентгенологическое прогрессирование по RECIST 1.1 (мягкие ткани), симптоматическое прогрессирование, повышение уровня ПСА или смерть при отсутствии общего прогрессирования.
От рандомизации до даты прекращения анализа (приблизительно до 3 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Другой идентификатор: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться