전이성 거세 저항성 전립선암 치료에서 올라파립과 아비라테론을 평가하기 위한 제2상 연구.
이전에 도세탁셀을 포함하는 화학 요법을 받은 적이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 아비라테론 치료와 함께 투여했을 때 올라파립과 위약의 효능, 안전성 및 내약성을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 전이성 CRPC 환자를 대상으로 한 2부 연구입니다. 파트 A는 1일 1회 아비라테론 1000mg과 함께 투여했을 때 올라파립의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 공개 라벨 안전성 런인(run-in) 연구입니다. 파트 B는 아비라테론에 추가하여 제공된 경우 파트 A에서 선택된 올라파립 용량과 아비라테론에 추가된 위약의 효능, 안전성 및 내약성에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 비교입니다.
아비라테론은 전이성 CRPC 환자의 치료를 위해 프레드니손 또는 프레드니솔론과 병용 투여됩니다. 프레드니손 또는 프레드니솔론 5 mg bid는 이 연구에서 아비라테론과 함께 투여될 것이지만, 이 프로토콜 전체에서 치료는 단순히 아비라테론으로 언급될 것입니다.
연구 파트 A의 경우, 15~18명의 평가 가능한 환자(코호트 1 및 2)가 약 1개 또는 2개 국가의 약 4개 사이트에서 등록될 계획이며 추가로 12명의 환자가 필요한 경우 3차 코호트로 모집될 수 있습니다.
연구 파트 B의 경우, 이전에 도세탁셀을 포함하는 화학 요법을 받은 약 140명의 환자가 북미와 유럽의 약 40개 사이트에서 무작위 배정됩니다. 연구 파트 A에서 투약을 받은 환자는 파트 B에 참여할 수 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arnhem, 네덜란드, 6815 AD
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Maastricht, 네덜란드, 6202 AZ
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Nijmegen, 네덜란드, 6532 SZ
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Ivanovo, 러시아 연방, 153040
- Research Site
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Moscow, 러시아 연방, 115478
- Research Site
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Moscow, 러시아 연방, 125284
- Research Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197022
- Research Site
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Research Site
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New York
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Lake Success, New York, 미국, 11041
- Research Site
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Edegem, 벨기에, 2650
- Research Site
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Liège, 벨기에, 4000
- Research Site
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Wilrijk, 벨기에, 2610
- Research Site
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Badalona, 스페인, 08916
- Research Site
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Córdoba, 스페인, 14004
- Research Site
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Gerona, 스페인, 17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08908
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Research Site
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Palma de Mallorca, 스페인, 7014
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46010
- Research Site
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Cardiff, 영국, CF14 2TL
- Research Site
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Exeter, 영국, EX2 5DW
- Research Site
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Research Site
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Plymouth, 영국, PL6 8DH
- Research Site
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Torquay, 영국, TQ2 7AA
- Research Site
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Westcliff-on-Sea, 영국, SS0 0RY
- Research Site
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Lecce, 이탈리아, 73100
- Research Site
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Mirano, 이탈리아, 30035
- Research Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Research Site
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Parma, 이탈리아, 43100
- Research Site
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Pisa, 이탈리아, 56126
- Research Site
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Brno, 체코, 656 53
- Research Site
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Brno, 체코, 656 91
- Research Site
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Liberec, 체코, 460 63
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 4G5
- Research Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, 캐나다, J4V 2H1
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- Research Site
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Gdańsk, 폴란드, 80-214
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 02-781
- Research Site
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Angers, 프랑스, 49933
- Research Site
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Dijon, 프랑스, 21079
- Research Site
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LYON cedex 08, 프랑스, 69373
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세 이상 남성.
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전립선암 진단.
- 전이성 거세 저항성 전립선암의 문서화된 증거가 있는 아비라테론 요법의 후보. 전이 상태는 뼈 스캔 또는 CT/MRI 스캔에서 적어도 하나의 기록된 전이성 병변으로 정의됩니다. 거세 저항성 전립선암은 안드로겐 차단 요법으로 치료하고 테스토스테론의 거세 수준(≤50 ng/dL)이 존재함에도 불구하고 PSA 상승 또는 질병 진행의 다른 징후로 정의됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~2, 지난 2주 동안 악화 없음.
- 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
- 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사, PRO 기기 완료를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자는 올라파립 투여 시작 전 2주 이내에 약물이나 용량에 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적인 병용 약물 요법을 받고 있어야 합니다. 올라파립 투여.
- 무작위 단계의 경우에만 환자는 전이성 거세 저항성 전립선암에 대해 도세탁셀 치료 형태의 화학 요법을 받았어야 합니다. 참고: 독성을 이유로 도세탁셀을 중단하고 전체 과정을 완료하지 않은 환자는 적어도 2주기의 화학 요법을 받았다면 이 연구에 참여할 수 있습니다.
약리 유전학 샘플링 및 분석에 대한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원, 에이전트 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨).
- 현재 연구에서 이전 치료.
다음 중 하나로 치료:
- 아비라테론 및 엔잘루타마이드를 포함한 2세대 항호르몬에 대한 이전 노출
- 전이성 전립선암에 대한 이전 화학 요법 과정이 2회 이상
- 전이성 전립선암 치료를 위한 면역요법 또는 라듐-223의 이전 사용
- 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
- CYP17(17α-hydroxylase/C17,20-lyase) 억제제에 대한 이전 노출;
- 치료 지수가 좁은 CYP2D6의 기질(예: 티오리다진);
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(세인트 존스 워트의 경우 3주).
- 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
- 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제의 사용과 관련된 탈모증 또는 독성을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 등급 2보다 더 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
- 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우.
- 조사관이 판단하는 바와 같이, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하는 활동성 감염을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식 QTc >470msec
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 간격.
- 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 림프종(골수 침범 없음)을 포함한 기타 고형 종양.
다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:
- 절대호중구수(ANC)
- 혈소판 수
- 헤모글로빈(Hb)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5 x 정상 상한치(ULN) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 >5 x ULN(간 전이 존재 시)
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5 x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 >3 x ULN(길버트병의 경우 제외)
- 크레아티닌 >1.5 x ULN, 동시에 크레아티닌 청소율 1.5 x ULN
- 뼈 전이가 존재하고 연구자가 간 기능이 적절한 것으로 간주하는 경우 상승된 알칼리 포스파타제(ALP)는 환자를 배제하지 않습니다.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 올라파립 또는 아비라테론의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
- 올라파립 또는 아비라테론의 활성 또는 비활성 부형제 또는 올라파립 또는 아비라테론과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
- 연구자의 재량에 따라 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 현재 질병 또는 상태.
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
유전 연구에서 제외는 주요 연구 또는 다음 중 하나에 명시된 제외 기준에 대한 것일 수 있습니다.
- 이전 동종이계 골수 이식.
- 약리유전학적 검체 수집일로부터 120일 이내에 비백혈구 고갈 전혈 수혈.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 올라파립
200mg 또는 300mg 입찰
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올라파립 입찰
다른 이름들:
아비라테론 1000mg
프레드니손 또는 프레드니솔론 5 mg bid는 이 연구에서 아비라테론과 병용 투여될 것입니다.
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위약 비교기: 위약
olaparib 입찰가와 일치하는 위약
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아비라테론 1000mg
프레드니손 또는 프레드니솔론 5 mg bid는 이 연구에서 아비라테론과 병용 투여될 것입니다.
위약 입찰
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 부작용(AE)을 경험한 환자의 비율
기간: 코호트 1 및 2: 파트 A의 기준선(각 코호트에 대한 1일)부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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올라파립과 아비라테론 병용의 안전성과 내약성은 연구 파트 A에서 평가되었습니다. 중증도, 중증도, 연구 치료 관계 및 모든 용량의 올라파립 및 아비라테론에 대한 중단으로 이어지는 환자에 대한 정보를 포함하여 AE를 경험한 환자의 비율이 제시됩니다. AE의 중증도는 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0을 사용하여 평가되었습니다. AE는 다음과 같이 1에서 5까지의 등급으로 지정되었습니다. 1등급: 약함; 2등급: 보통; 등급 3: 중증이거나 의학적으로 중요하지만 입원을 요하는 즉각적인 생명 위협은 아님; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 'c-r' = 인과관계 'discont' = 중단. |
코호트 1 및 2: 파트 A의 기준선(각 코호트에 대한 1일)부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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파트 A: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수
기간: 코호트 1의 경우 1일째부터 코호트 2의 경우 4일째부터 최대 14일 동안 올라파립 + 아비라테론으로 3명의 환자를 치료했습니다.
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DLT는 최소 3명의 환자가 파트 A에서 최소 14일 동안 치료를 받은 후 안전성 검토 위원회(SRC)에 의해 평가되었습니다. DLT는 아비라테론 또는 프레드니솔론의 인지된 AE가 아니고 조사 중인 질병 또는 질병 관련 과정에 기인하지 않은 모든 독성으로 정의되었으며 최소 14일의 치료 기간 동안 발생했으며 다음을 포함합니다. 1. 혈액학적 4일 이상 존재하는 독성 CTCAE v4.0 등급 4 이상(빈혈 제외); 2. 감염을 포함한 비혈액학적 독성 CTCAE v4.0 등급 3 이상, 교정된 QT 간격 연장; 3. 베이스라인보다 더 컸거나, 임상적으로 유의하거나 허용되지 않았거나, 지지 요법에 반응하지 않았거나, 7일 이상의 투약 일정 중단을 초래했거나, 또는 의사에 의해 DLT로 판단된 모든 기타 독성 SRC. DLT는 임상적 후유증이나 임상적 중요성 없이 모든 등급의 탈모증 및 격리된 실험실 변화를 배제했습니다. |
코호트 1의 경우 1일째부터 코호트 2의 경우 4일째부터 최대 14일 동안 올라파립 + 아비라테론으로 3명의 환자를 치료했습니다.
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파트 B: 중간 방사선학적 무진행 생존(rPFS) 시간
기간: 베이스라인부터 72주까지 12주마다, 그 다음에는 최대 24개월까지 24주마다.
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아비라테론과 병용 투여 시 올라파립의 효능은 rPFS에 의해 평가되었으며, 이는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1(연조직 질환용) 및 전립선암 실무 그룹 2(PCWG)를 사용하여 무작위 배정에서 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다. -2) (뼈 질환의 경우) 기준, 또는 사망. RECIST 1.1 기준을 사용하는 진행은 표적 병변의 직경, 기존 비표적 병변의 진행 또는 적어도 1개의 새로운 병변의 출현이 기준선에서 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 2개 이상의 새로운 전이성 뼈 병변이 관찰되면 PCWG-2 기준을 사용하여 진행이 결정되었습니다(12주 스캔에서 관찰된 경우 기준선 평가 이후 총 4개 이상의 새로운 병변, 또는 관찰된 경우 병변의 지속성 또는 수 증가) 최소 6주 후 또는 다음 예정된 방문 시 확인 스캔에 의해 결정된 12주 스캔 후). |
베이스라인부터 72주까지 12주마다, 그 다음에는 최대 24개월까지 24주마다.
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파트 B: 진행 사건 또는 사망이 있는 환자의 백분율(rPFS)
기간: 베이스라인부터 72주까지 12주마다, 그 다음에는 최대 24개월까지 24주마다.
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아비라테론과 병용 투여 시 올라파립의 효능은 rPFS로 평가되었으며, rPFS는 RECIST 버전 1.1(연조직 질환) 및 PCWG-2(골 질환) 기준을 사용하여 무작위 배정에서 질병 진행까지의 시간 또는 사망으로 정의됩니다. RECIST 1.1 기준을 사용하는 진행은 표적 병변의 직경, 기존 비표적 병변의 진행 또는 적어도 1개의 새로운 병변의 출현이 기준선에서 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 2개 이상의 새로운 전이성 뼈 병변이 관찰되면 PCWG-2 기준을 사용하여 진행이 결정되었습니다(12주 스캔에서 관찰된 경우 기준선 평가 이후 총 4개 이상의 새로운 병변, 또는 관찰된 경우 병변의 지속성 또는 수 증가) 최소 6주 후 또는 다음 예정된 방문 시 확인 스캔에 의해 결정된 12주 스캔 후). 진행 사례가 있는 환자의 백분율은 전체적으로 그리고 RECIST 1.1 및/또는 PCWG-2 기준 또는 사망에 따라 제시됩니다. |
베이스라인부터 72주까지 12주마다, 그 다음에는 최대 24개월까지 24주마다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A 약동학(PK): 정상 상태에서 올라파립 최대 혈장 농도(Cmax,ss)
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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올라파립 300mg bid의 다중 투여 후, 올라파립 단독요법 및 아비라테론과 병용 투여된 올라파립에 대한 코호트 2 올라파립 Cmax,ss가 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK: 아비라테론 Cmax,ss
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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1일 1회 아비라테론 1000mg을 항정 상태까지 다중 투여한 후, 코호트 2 아비라테론 Cmax,ss는 아비라테론 단독요법 및 아비라테론과 병용 투여된 올라파립에 대해 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK 분석: 정상 상태에서 최대 혈장 농도에 도달하는 올라파립 시간(Tmax,ss)
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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올라파립 300mg bid의 다중 투여 후, 올라파립 단독요법 및 아비라테론과 병용 투여된 올라파립에 대한 코호트 2 올라파립 tmax,ss가 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK: 아비라테론 Tmax,ss
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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1일 1회 아비라테론 1000 mg을 항정 상태까지 다중 투여한 후, 코호트 2 아비라테론 tmax,ss는 아비라테론 단독요법 및 아비라테론과 조합하여 제공된 올라파립에 대해 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK 분석: 정상 상태에서 올라파립 최소 혈장 농도(Cmin,ss)
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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올라파립 300mg bid의 다중 투여 후, 올라파립 단독요법 및 아비라테론과 병용 투여된 올라파립에 대한 코호트 2 올라파립 Cmin,ss가 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK: 아비라테론 Cmin,ss
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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1일 1회 아비라테론 1000mg을 항정 상태까지 다중 투여한 후, 코호트 2 아비라테론 Cmin,ss는 아비라테론 단독요법 및 아비라테론과 병용하여 제공된 올라파립에 대해 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK 분석: 정상 상태에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 올라파립 영역(AUCss)
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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올라파립 300mg bid를 항정 상태까지 반복 투여한 후, 올라파립 단독요법 및 아비라테론과 병용 투여된 올라파립에 대한 코호트 2 올라파립 AUCss가 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 A PK: 아비라테론 AUCss
기간: 코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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1일 1회 아비라테론 1000mg을 항정 상태까지 다중 투여한 후, 코호트 2 아비라테론 AUCss는 아비라테론 단독요법 및 아비라테론과 병용 투여된 올라파립에 대해 제시된다. 각 시점에서 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 환자만 표시됩니다. |
코호트 2 그룹 1에 대한 PK 샘플링은 올라파립의 경우 3일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 4일과 8일 사이였습니다. 코호트 2 그룹 2에 대한 PK 샘플링은 아비라테론의 경우 5일과 7일 사이, 올라파립과 아비라테론의 경우 6일과 8일 사이였습니다.
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파트 B: AE를 경험한 환자의 백분율
기간: 파트 B의 무작위 배정 후 연구 치료의 첫 번째 용량부터 연구 치료의 마지막 용량 후 최대 30일까지(최대 약 3년).
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올라파립을 아비라테론과 병용했을 때의 안전성과 내약성은 연구 파트 B에서 평가되었습니다. 중증도, 중증도, 연구 치료 관계 및 모든 용량의 올라파립 및 아비라테론에 대한 중단으로 이어지는 환자에 대한 정보를 포함하여 AE를 경험한 환자의 비율이 제시됩니다. AE의 심각도는 NCI Common Terminology CTCAE v4.0을 사용하여 평가되었습니다. AE는 다음과 같이 1에서 5까지의 등급으로 지정되었습니다. 1등급: 약함; 2등급: 보통; 등급 3: 중증이거나 의학적으로 중요하지만 입원을 요하는 즉각적인 생명 위협은 아님; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 'c-r' = 인과 관계. 'discont' = 중단. 'ola/pla' = 올라파립/플라시보. |
파트 B의 무작위 배정 후 연구 치료의 첫 번째 용량부터 연구 치료의 마지막 용량 후 최대 30일까지(최대 약 3년).
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파트 B: 전립선 특이 항원(PSA) 수치의 기준선 대비 중앙 최고 백분율 변화
기간: 베이스라인부터 52주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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아비라테론에 추가로 제공된 위약과 비교하여 아비라테론에 추가로 제공된 경우 올라파립의 항종양 활성을 평가하기 위해 기준선으로부터 PSA 수치의 최고의 백분율 변화를 결정했습니다. 최고 백분율 변화는 기준선과 비교하여 PSA 수준의 가장 큰 감소 또는 감소가 없을 때 가장 작은 증가로 정의되었습니다. |
베이스라인부터 52주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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파트 B: PSA 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 베이스라인부터 24주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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아비라테론에 추가로 제공된 위약과 비교하여 아비라테론에 추가로 제공된 경우 올라파립의 항종양 활성을 평가하기 위해 단일 방문 응답 및 확인된 응답이 있는 환자의 백분율이 제시됩니다. 단일 방문 반응은 투여 후 방문 PSA 수준이 기준선과 비교하여 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 확인된 반응은 기준선과 비교하여 최소 4주 간격으로 연속 2회 PSA 수치가 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 환자는 1회 이상의 단일 방문 응답 또는 확인된 응답을 가질 수 있지만 한 번으로 계산되었습니다. |
베이스라인부터 24주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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파트 B: 순환 종양 세포(CTC) 수준에서 기준선으로부터 중앙 최고 백분율 변화
기간: 베이스라인부터 24주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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아비라테론에 추가하여 위약을 투여한 경우와 비교하여 아비라테론과 병용 투여했을 때 올라파립의 항종양 활성을 평가하기 위해 기준선에서 CTC 수준의 중앙 최고 백분율 변화를 결정했습니다. 최고 백분율 변화는 기준선과 비교하여 가장 큰 CTC 수준 감소 또는 감소가 없을 때 가장 작은 증가로 정의되었습니다. |
베이스라인부터 24주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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파트 B: 적어도 하나의 객관적 반응을 보이는 환자의 백분율(객관적 반응률[ORR])
기간: 베이스라인부터 52주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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위약과 아비라테론을 병용한 경우와 비교하여 올라파립과 아비라테론을 병용한 경우의 항종양 활성을 평가하기 위해 전체 방사선학적 ORR을 계산했습니다. 최상의 전체 ORR은 RECIST 1.1에 의해 평가된 연조직 질환에서 완전관해(CR) 또는 부분관해(PR)의 최소 1회 방문 반응을 보인 환자의 비율과 비진행성 질환 또는 비진행성 골스캔 상태로 정의되었습니다. PCWG-2에서 평가한 뼈 스캔에 대해 평가할 수 있습니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. 병적 림프절의 감소 PR: 기준선에서 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소했습니다. 응답이 있는 환자의 비율이 표시됩니다. |
베이스라인부터 52주까지 4주마다, 그 다음에는 12주마다.
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첫 번째 후속 치료까지의 중간 시간(TFST) 및 두 번째 후속 치료까지의 중앙 시간(TSST)
기간: 무작위 배정부터 분석 마감일까지(최대 약 3년).
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TFST 및 TSST는 아비라테론에 추가하여 제공된 위약과 비교하여 아비라테론과 병용 투여되었을 때 올라파립의 항종양 활성을 평가하기 위해 결정되었습니다. TFST는 무작위배정에서 연구 치료 중단 또는 사망 후 첫 번째 후속 항암 치료 시작일 중 이른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. TSST는 무작위배정에서 연구 치료 중단 또는 사망 후 두 번째 후속 항암 요법 시작 날짜 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. |
무작위 배정부터 분석 마감일까지(최대 약 3년).
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파트 B: 중간 전체 생존(OS)
기간: 베이스라인부터 72주까지 12주마다, 그 다음에는 최대 24개월까지 24주마다.
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OS는 아비라테론에 추가로 제공된 위약과 비교하여 아비라테론에 추가로 제공된 경우 올라파립의 효능을 평가하기 위해 결정되었습니다. OS는 rPFS 분석 시 수행되었으며 Kaplan-Meier 기법을 사용하여 계산된 중간 OS를 제시합니다. |
베이스라인부터 72주까지 12주마다, 그 다음에는 최대 24개월까지 24주마다.
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파트 B: 2차 진행 또는 사망까지의 평균 시간(PFS2)
기간: 무작위 배정부터 분석 마감일까지(최대 약 3년).
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올라파립과 아비라테론 병용 투여 시 올라파립의 효능은 현지 표준 임상 실무에서 정의한 PFS2로 평가했으며 RECIST 1.1(연조직)에 의한 객관적인 방사선학적 진행, 증상 진행, PSA 수치 상승 또는 전반적인 진행 부재 시 사망을 포함했습니다.
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무작위 배정부터 분석 마감일까지(최대 약 3년).
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Clarke N, Wiechno P, Alekseev B, Sala N, Jones R, Kocak I, Chiuri VE, Jassem J, Flechon A, Redfern C, Goessl C, Burgents J, Kozarski R, Hodgson D, Learoyd M, Saad F. Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):975-986. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30365-6. Epub 2018 Jun 4.
- Saad F, Thiery-Vuillemin A, Wiechno P, Alekseev B, Sala N, Jones R, Kocak I, Chiuri VE, Jassem J, Flechon A, Redfern C, Kang J, Burgents J, Gresty C, Degboe A, Clarke NW. Patient-reported outcomes with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1297-1307. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00498-3. Epub 2022 Sep 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):e446.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D081DC00008
- UVA97934 (기타 식별자: Quintiles)
- 2013-003520-37 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
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