Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II stopnia mające na celu ocenę olaparybu z abirateronem w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami.

10 listopada 2023 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II porównujące skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję olaparybu w porównaniu z placebo, gdy jest on podawany jako dodatek do leczenia abirateronem u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię zawierającą docetaksel

Jest to dwuczęściowe badanie z udziałem pacjentów z CRPC z przerzutami. Część A to otwarte badanie wstępne dotyczące bezpieczeństwa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) olaparybu podawanego razem z abirateronem w dawce 1000 mg raz na dobę. Część B to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji dawki olaparybu wybranego z części A, podawanej jako dodatek do abirateronu, w porównaniu do placebo podawanego jako dodatek do abirateronu. Abirateron jest wskazany w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem w leczeniu pacjentów z CRPC z przerzutami. W tym badaniu z abirateronem będzie podawany prednizon lub prednizolon w dawce 5 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe badanie z udziałem pacjentów z CRPC z przerzutami. Część A to otwarte badanie wstępne dotyczące bezpieczeństwa, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki olaparybu podawanego jako dodatek do abirateronu w dawce 1000 mg raz na dobę. Część B to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji dawki olaparybu wybranej z części A, podawanej w skojarzeniu z abirateronem, z placebo w skojarzeniu z abirateronem.

Abirateron jest wskazany w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem w leczeniu pacjentów z CRPC z przerzutami. W tym badaniu prednizon lub prednizolon w dawce 5 mg dwa razy dziennie będzie podawany z abirateronem, ale w całym protokole leczenie będzie określane po prostu jako abirateron.

W części A badania planuje się włączenie od 15 do 18 pacjentów nadających się do oceny (kohorty 1 i 2) z około 4 ośrodków w około 1 lub 2 krajach, a dalszych 12 pacjentów może zostać włączonych do trzeciej kohorty, jeśli to konieczne.

W części B badania około 140 pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię zawierającą docetaksel, zostanie losowo przydzielonych z około 40 ośrodków w Ameryce Północnej i Europie. Pacjenci, którym podano dawkę w części A badania, nie mogą brać udziału w części B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

158

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Czechy, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Czechy, 460 63
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Ivanovo, Federacja Rosyjska, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Research Site
  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Francja, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Francja, 69373
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Hiszpania, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Research Site
  • Holandia
      • Arnhem, Holandia, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Holandia, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandia, 6532 SZ
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11041
        • Research Site
  • Włochy
      • Lecce, Włochy, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Włochy, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Research Site
      • Parma, Włochy, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Zjednoczone Królestwo, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Zjednoczone Królestwo, SS0 0RY
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  2. Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi.
  3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka prostaty.
  4. Kandydat do terapii abirateronem z udokumentowanymi dowodami raka prostaty opornego na kastrację z przerzutami. Status przerzutowy definiuje się jako co najmniej jedną udokumentowaną zmianę przerzutową w badaniu kości lub badaniu CT/MRI. Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację definiuje się jako wzrost PSA lub inne objawy progresji choroby pomimo leczenia deprywacją androgenów i obecności kastracyjnego poziomu testosteronu (≤50 ng/dl).
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  6. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥12 tygodni.
  7. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu, zaplanowane wizyty i badania oraz uzupełnianie narzędzi PRO.
  8. Pacjenci muszą stosować jednocześnie stały schemat leczenia, zdefiniowany jako brak zmian w leczeniu lub dawce w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania olaparybu, z wyjątkiem bisfosfonianów, denosumabu i kortykosteroidów, które powinny być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. dawkowanie olaparybu.
  9. Tylko w fazie randomizowanej pacjenci musieli otrzymać chemioterapię w postaci leczenia docetakselem z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację. Uwaga: pacjenci, którzy przerwali leczenie docetakselem z powodu toksyczności i nie ukończyli pełnego kursu, nadal będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pod warunkiem, że otrzymali co najmniej 2 cykle chemioterapii.

Wyraź świadomą zgodę na pobieranie próbek i analizy farmakogenetyczne.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jej agentów i/lub personelu ośrodka badawczego).
  2. Poprzednie leczenie w niniejszym badaniu.

  3. Leczenie dowolnym z poniższych:

    • Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek leki przeciwhormonalne drugiej generacji, w tym abirateron i enzalutamid
    • Ponad 2 wcześniejsze cykle chemioterapii raka gruczołu krokowego z przerzutami
    • Wcześniejsze stosowanie immunoterapii lub radu-223 w leczeniu raka gruczołu krokowego z przerzutami
    • Wszelkie badane czynniki lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku;
    • Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitor CYP17 (17α-hydroksylazy/C17,20-liazy);
    • Substraty CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. tiorydazyna);
    • Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku ziela dziurawca).
    • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
  4. Z wyjątkiem łysienia lub toksyczności związanej ze stosowaniem agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny, wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 2 CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  5. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, leczone i stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  6. Według oceny badacza, wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, aktywnych skaz krwotocznych lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

  7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy odstęp QTc >470 ms uzyskany z 3 EKG
    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. interwał.
  8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcia szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat.

  9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
    • Liczba płytek krwi
    • Hemoglobina (Hb)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x górna granica normy (GGN) w przypadku braku widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby (z wyjątkiem choroby Gilberta)
    • Kreatynina >1,5 x GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny 1,5 x GGN
    • Jeśli obecne są przerzuty do kości, a czynność wątroby zostanie uznana przez badacza za prawidłową, to podwyższona fosfataza alkaliczna (ALP) nie wykluczy pacjenta.
  10. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie olaparybu lub abirateronu.
  11. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze olaparybu lub abirateronu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do olaparybu lub abirateronu.
  12. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową.
  13. Obecna choroba lub stan, o którym wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, według uznania Badacza.
  14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.

  15. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

    Wykluczenie z badań genetycznych może dotyczyć któregokolwiek z kryteriów wykluczenia określonych w badaniu głównym lub któregokolwiek z poniższych:

  16. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
  17. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki farmakogenetycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Olaparyb
200 mg lub 300 mg dwa razy dziennie
Lek: Olaparyb
Oferta olaparybu
Inne nazwy:
  • Hamowanie PARP
Lek: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Lek: Prednizon lub prednizolon
W tym badaniu prednizon lub prednizolon 5 mg dwa razy dziennie będzie podawany razem z abirateronem.
Komparator placebo: Placebo
placebo, aby dopasować ofertę olaparybu
Lek: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Lek: Prednizon lub prednizolon
W tym badaniu prednizon lub prednizolon 5 mg dwa razy dziennie będzie podawany razem z abirateronem.
Lek: Placebo
Oferta placebo
Inne nazwy:
  • Placebo na hamowanie PARP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Kohorta 1 i 2: Od wartości początkowej w części A (dzień 1. dla każdej kohorty) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Bezpieczeństwo i tolerancję olaparybu w skojarzeniu z abirateronem oceniano w części A badania. Przedstawiono odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, w tym informacje na temat ciężkości, nasilenia, związku badanego leku oraz tych, które doprowadziły do ​​przerwania leczenia dla wszystkich dawek olaparybu i abirateronu.

Nasilenie AE oceniono przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 opracowanej przez National Cancer Institute (NCI). AE zostały przypisane do stopnia od 1 do 5 w następujący sposób:

stopień 1: łagodny; stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu, wymagające hospitalizacji; Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: Śmierć związana z AE.

„c-r” = związek przyczynowo-skutkowy „discont” = przerwanie.
Kohorta 1 i 2: Od wartości początkowej w części A (dzień 1. dla każdej kohorty) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Część A: Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia 1 w kohorcie 1 i od dnia 4 w kohorcie 2 do 14 dni leczenie olaparybem + abirateronem u 3 pacjentów.

DLT zostały ocenione przez Safety Review Committee (SRC) po tym, jak co najmniej 3 pacjentów otrzymało co najmniej 14 dni leczenia w części A.

DLT zdefiniowano jako każdą toksyczność, która nie była uznanym zdarzeniem niepożądanym abirateronu lub prednizolonu i nie była związana z badaną chorobą lub procesami związanymi z chorobą, która wystąpiła podczas co najmniej 14-dniowego okresu leczenia i która obejmowała: toksyczność CTCAE v4.0 stopień 4 lub wyższy obecny przez ponad 4 dni (z wyjątkiem niedokrwistości); 2. toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE v4.0, w tym zakażenie, skorygowane wydłużenie odstępu QT; 3. jakakolwiek inna toksyczność, która była większa niż ta wyjściowa, była klinicznie istotna i/lub nieakceptowalna, nie reagowała na leczenie podtrzymujące, powodowała przerwanie schematu dawkowania o 7 dni lub dłużej lub została uznana za DLT przez SRC.

DLT wykluczyła łysienie i pojedyncze zmiany laboratoryjne dowolnego stopnia bez następstw klinicznych lub znaczenia klinicznego.
Od dnia 1 w kohorcie 1 i od dnia 4 w kohorcie 2 do 14 dni leczenie olaparybem + abirateronem u 3 pacjentów.
Część B: Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji radiologicznej (rPFS).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego co 12 tygodni do 72. tygodnia, następnie co 24 tygodnie do 24 miesięcy.

Skuteczność olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem oceniano na podstawie rPFS, zdefiniowanego jako czas od randomizacji do progresji choroby przy użyciu Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 (dla chorób tkanek miękkich) i Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG) -2) (dla choroby kości) kryteria lub śmierć.

Progresję na podstawie kryteriów RECIST 1.1 zdefiniowano jako co najmniej 20% zwiększenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych o co najmniej 20% w stosunku do wartości wyjściowych, progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub pojawienie się co najmniej 1 nowej zmiany.

Progresję za pomocą kryteriów PCWG-2 określano, jeśli zaobserwowano 2 lub więcej nowych przerzutowych zmian do kości (w sumie co najmniej 4 nowe zmiany od czasu oceny wyjściowej, jeśli zaobserwowano je w badaniu po 12 tygodniach, lub utrzymywanie się lub zwiększenie liczby zmian, jeśli zaobserwowano po 12-tygodniowym badaniu USG, co ustalono na podstawie badania potwierdzającego wykonanego co najmniej 6 tygodni później lub podczas następnej zaplanowanej wizyty).
Od punktu początkowego co 12 tygodni do 72. tygodnia, następnie co 24 tygodnie do 24 miesięcy.
Część B: Odsetek pacjentów ze zdarzeniami progresji lub zgonem (rPFS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego co 12 tygodni do 72. tygodnia, następnie co 24 tygodnie do 24 miesięcy.

Skuteczność olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem oceniano na podstawie rPFS, zdefiniowanego jako czas od randomizacji do progresji choroby przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1 (dla chorób tkanek miękkich) i PCWG-2 (dla chorób kości) lub zgonu.

Progresję na podstawie kryteriów RECIST 1.1 zdefiniowano jako co najmniej 20% zwiększenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych o co najmniej 20% w stosunku do wartości wyjściowych, progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub pojawienie się co najmniej 1 nowej zmiany.

Progresję za pomocą kryteriów PCWG-2 określano, jeśli zaobserwowano 2 lub więcej nowych przerzutowych zmian do kości (w sumie co najmniej 4 nowe zmiany od czasu oceny wyjściowej, jeśli zaobserwowano je w badaniu po 12 tygodniach, lub utrzymywanie się lub zwiększenie liczby zmian, jeśli zaobserwowano po 12-tygodniowym badaniu USG, co ustalono na podstawie badania potwierdzającego wykonanego co najmniej 6 tygodni później lub podczas następnej zaplanowanej wizyty).

Odsetek pacjentów ze zdarzeniami progresji przedstawiono ogółem i zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i/lub PCWG-2 lub zgonu.
Od punktu początkowego co 12 tygodni do 72. tygodnia, następnie co 24 tygodnie do 24 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A Farmakokinetyka (PK): Maksymalne stężenie olaparybu w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego olaparybu 300 mg dwa razy na dobę przedstawiono Cmax,ss olaparybu w kohorcie 2 dla monoterapii olaparybem i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Składnik A PK: Abirateron Cmax,ss
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego 1000 mg abirateronu raz na dobę przedstawiono Cmax,ss abirateronu z Kohorty 2 dla abirateronu w monoterapii i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Część A Analiza farmakokinetyczna: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia olaparybu w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax,ss)
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego olaparybu 300 mg dwa razy na dobę przedstawiono kohortę 2 tmax,ss olaparybu dla monoterapii olaparybem i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Składnik A PK: Abirateron Tmax,ss
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego 1000 mg abirateronu raz na dobę, przedstawiono kohortę 2 abirateronu tmax,ss dla monoterapii abirateronem i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Część A Analiza farmakokinetyczna: minimalne stężenie olaparybu w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmin,ss)
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego 300 mg olaparybu dwa razy na dobę przedstawiono Cmin,ss olaparybu z kohorty 2 dla monoterapii olaparybem i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Składnik A PK: Abirateron Cmin,ss
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego 1000 mg abirateronu raz na dobę przedstawiono Cmin,ss abirateronu z kohorty 2 dla abirateronu w monoterapii i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Część A Analiza farmakokinetyczna: pole powierzchni olaparybu pod krzywą stężenie w osoczu-czas w stanie stacjonarnym (AUCss)
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego 300 mg olaparybu dwa razy na dobę przedstawiono AUCss dla olaparybu w kohorcie 2 dla monoterapii i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Część A PK: Abirateron AUCss
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.

Po wielokrotnym podaniu do stanu stacjonarnego 1000 mg abirateronu raz na dobę przedstawiono AUCss abirateronu w Kohorcie 2 dla abirateronu w monoterapii i dla olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem.

Przedstawiono tylko pacjentów z danymi dostępnymi do analizy w każdym punkcie czasowym.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 1 odbywało się między dniami 3 a 7 w przypadku olaparybu oraz dniami 4 i 8 w przypadku olaparybu i abirateronu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla Kohorty 2 Grupa 2 odbywało się między dniami 5 a 7 dla abirateronu oraz dniami 6 i 8 dla olaparybu i abirateronu.
Część B: Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku po randomizacji w części B do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat).

Bezpieczeństwo i tolerancję olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem oceniano w części B badania. Przedstawiono odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, w tym informacje na temat ciężkości, nasilenia, związku badanego leku oraz tych, które doprowadziły do ​​przerwania leczenia dla wszystkich dawek olaparybu i abirateronu.

Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono za pomocą NCI Common Terminology CTCAE v4.0. AE zostały przypisane do stopnia od 1 do 5 w następujący sposób:

stopień 1: łagodny; stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu, wymagające hospitalizacji; Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: Śmierć związana z AE.

„c-r” = związek przyczynowy. „discont” = przerwanie. „ola/pla” = olaparyb/placebo.
Od pierwszej dawki badanego leku po randomizacji w części B do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat).
Część B: Mediana najlepszej procentowej zmiany stężeń swoistego antygenu sterczowego (PSA) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 52, a następnie co 12 tygodni.

Najlepszą zmianę procentową poziomu PSA w stosunku do wartości wyjściowych określono w celu oceny działania przeciwnowotworowego olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem w porównaniu z placebo podanym w skojarzeniu z abirateronem.

Najlepsza zmiana procentowa została zdefiniowana jako największe obniżenie poziomu PSA w porównaniu z wartością wyjściową lub najmniejszy wzrost przy braku spadku.
Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 52, a następnie co 12 tygodni.
Część B: Odsetek pacjentów z odpowiedziami PSA
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 24, a następnie co 12 tygodni.

Przedstawiono odsetki pacjentów z odpowiedziami na pojedyncze wizyty oraz z potwierdzonymi odpowiedziami w celu oceny działania przeciwnowotworowego olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem w porównaniu z placebo podanym w skojarzeniu z abirateronem.

Odpowiedź na pojedynczej wizycie zdefiniowano jako zmniejszenie poziomu PSA po podaniu dawki o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową.

Potwierdzoną odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie poziomu PSA o 50% lub więcej przy 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej 4 tygodni w porównaniu z wartością wyjściową.

Pacjenci mogli mieć więcej niż jedną odpowiedź podczas jednej wizyty lub potwierdzoną odpowiedź, ale zostali policzeni raz.
Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 24, a następnie co 12 tygodni.
Część B: Mediana najlepszej procentowej zmiany poziomu krążących komórek nowotworowych (CTC) od wartości początkowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 24, a następnie co 12 tygodni.

Mediana najlepszej zmiany procentowej poziomów CTC w stosunku do wartości wyjściowych została określona w celu oceny działania przeciwnowotworowego olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem w porównaniu z placebo podanym w skojarzeniu z abirateronem.

Najlepszą zmianę procentową zdefiniowano jako największe obniżenie poziomu CTC w porównaniu z wartością wyjściową lub najmniejszy wzrost przy braku spadku.
Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 24, a następnie co 12 tygodni.
Część B: Odsetek pacjentów z co najmniej jedną obiektywną odpowiedzią (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 52, a następnie co 12 tygodni.

Całkowity radiologiczny ORR obliczono w celu oceny działania przeciwnowotworowego olaparybu w skojarzeniu z abirateronem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z abirateronem.

Najlepszy całkowity ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na co najmniej 1 wizytę w przypadku choroby tkanek miękkich, ocenioną na podstawie RECIST 1.1, a także statusem scyntygrafii kości dla oceniane na podstawie skanów kości ocenianych przez PCWG-2.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Redukcja patologicznych węzłów chłonnych do

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowych.

Przedstawiono odsetek pacjentów z odpowiedzią.
Od punktu początkowego, następnie co 4 tygodnie do tygodnia 52, a następnie co 12 tygodni.
Mediana czasu do pierwszej kolejnej terapii (TFST) i mediana czasu do drugiej kolejnej terapii (TSST)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy (do około 3 lat).

TFST i TSST zostały określone w celu oceny działania przeciwnowotworowego olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem w porównaniu z placebo podanym w połączeniu z abirateronem.

TFST zdefiniowano jako czas od randomizacji do wcześniejszej daty rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu leczenia w ramach badania lub zgonie.

TSST zdefiniowano jako czas od randomizacji do wcześniejszej z dwóch kolejnych dat rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu leczenia w ramach badania lub zgonie.
Od randomizacji do daty granicznej analizy (do około 3 lat).
Część B: Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego co 12 tygodni do 72. tygodnia, następnie co 24 tygodnie do 24 miesięcy.

OS określono w celu oceny skuteczności olaparybu podawanego jako dodatek do abirateronu w porównaniu z placebo podanym jako dodatek do abirateronu.

OS wykonano w momencie analizy rPFS i przedstawiono medianę OS obliczoną metodą Kaplana-Meiera.
Od punktu początkowego co 12 tygodni do 72. tygodnia, następnie co 24 tygodnie do 24 miesięcy.
Część B: Mediana czasu do drugiej progresji lub zgonu (PFS2)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy (do około 3 lat).
Skuteczność olaparybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem oceniano na podstawie PFS2, zdefiniowanego zgodnie z lokalną standardową praktyką kliniczną i obejmującego obiektywną progresję radiologiczną wg RECIST 1.1 (tkanki miękkie), progresję objawową, wzrost poziomu PSA lub zgon przy braku ogólnej progresji.
Od randomizacji do daty granicznej analizy (do około 3 lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Inny identyfikator: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj