Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ph II-studie för att utvärdera Olaparib med Abiraterone vid behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.

10 november 2023 uppdaterad av: AstraZeneca

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas II-studie för att jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Olaparib kontra placebo när det ges som tillägg till Abirateron-behandling hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer som tidigare har fått kemoterapi som innehåller Docetaxel

Detta är en 2-delad studie på patienter med metastaserande CRPC. Del A är en öppen säkerhetsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för olaparib när det ges utöver abirateron 1000 mg en gång dagligen. Del B är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad jämförelse av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av dosen av olaparib vald från del A när den ges som tillägg till abirateron, jämfört med placebo som ges utöver abirateron. Abirateron är indicerat i kombination med prednison eller prednisolon för behandling av patienter med metastaserande CRPC. Prednison eller prednisolon 5 mg två gånger dagligen (bid) kommer att administreras tillsammans med abirateronet i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en 2-delad studie på patienter med metastaserande CRPC. Del A är en öppen säkerhetsinkörningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för olaparib när det ges utöver abirateron 1000 mg en gång dagligen. Del B är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad jämförelse av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av dosen av olaparib vald från del A när den ges utöver abirateron, jämfört med placebo utöver abirateron.

Abirateron är indicerat i kombination med prednison eller prednisolon för behandling av patienter med metastaserande CRPC. Prednison eller prednisolon 5 mg två gånger dagligen kommer att administreras tillsammans med abirateronet i denna studie, men genom hela detta protokoll kommer behandlingen helt enkelt att kallas abirateron.

För del A av studien planeras 15 till 18 utvärderbara patienter (kohorter 1 och 2) att registreras från cirka 4 platser i cirka 1 eller 2 länder, och ytterligare 12 patienter kan rekryteras till en 3:e kohort vid behov.

För del B av studien kommer cirka 140 patienter som tidigare har fått kemoterapi innehållande docetaxel att randomiseras från cirka 40 platser i Nordamerika och Europa. Patienter som har doserats i del A av studien får inte delta i del B.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

158

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Frankrike, 69373
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11041
        • Research Site
  • Italien
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Italien, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederländerna, 6532 SZ
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Ivanovo, Ryska Federationen, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Storbritannien, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Storbritannien, SS0 0RY
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Tjeckien, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Tjeckien, 460 63
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Man 18 år och äldre.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av prostatacancer.
  4. Kandidat för abirateronbehandling med dokumenterade bevis på metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. Metastatisk status definieras som minst en dokumenterad metastaserande lesion på antingen benskanning eller CT/MRT-skanning. Kastrationsresistent prostatacancer definieras som stigande PSA eller andra tecken på sjukdomsprogression trots behandling med androgenbristbehandling och närvaro av en kastratnivå av testosteron (≤50 ng/dL).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2 utan försämring under de senaste 2 veckorna.
  6. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥12 veckor.
  7. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och schemalagda besök och undersökningar, och att slutföra PRO-instrument.
  8. Patienterna måste ha en stabil samtidig medicinering, definierad som inga förändringar i medicinering eller i dos inom 2 veckor före start av olaparib-dosering, förutom bisfosfonater, denosumab och kortikosteroider, som bör vara stabila i minst 4 veckor före start av olaparib. olaparib dosering.
  9. Endast för den randomiserade fasen ska patienter ha fått kemoterapi i form av docetaxelbehandling för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. Obs! Patienter som avbrutit behandlingen med docetaxel av toxicitetsskäl och utan att fullfölja hela kursen kommer fortfarande att vara berättigade att delta i denna studie förutsatt att de fick minst 2 cykler av kemoterapi.

Ge informerat samtycke för den farmakogenetiska provtagningen och analyserna.

Exklusions kriterier:

  1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal, dess agenter och/eller personal på studieplatsen).
  2. Tidigare behandling i föreliggande studie.

  3. Behandling med något av följande:

    • Tidigare exponering för andra generationens antihormoner inklusive abirateron och enzalutamid
    • Mer än 2 tidigare kurser av kemoterapi för metastaserad prostatacancer
    • Tidigare användning av immunterapi eller radium-223 för behandling av metastaserad prostatacancer
    • Alla prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen;
    • All tidigare exponering för en CYP17 (17a-hydroxylas/C17,20-lyas)-hämmare;
    • Substrat av CYP2D6 med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. tioridazin);
    • Potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört).
    • All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib.
  4. Med undantag för alopeci eller toxicitet relaterade till användning av gonadotropinfrisättande hormonagonister, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 2 vid tidpunkten för studiebehandlingens start.
  5. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  6. Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.

  7. Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittlig vilo-QTc >470 msek erhållen från 3 EKG
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
    • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall.
  8. Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) som behandlats botande utan tecken på sjukdom i ≥5 år.

  9. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC)
    • Antal blodplättar
    • Hemoglobin (Hb)
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 x övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 x ULN i närvaro av levermetastaser
    • Totalt bilirubin >1,5 x ULN om inga levermetastaser eller >3 x ULN i närvaro av levermetastaser (förutom i fallet med Gilberts sjukdom)
    • Kreatinin >1,5 x ULN samtidigt med kreatininclearance 1,5 x ULN
    • Om benmetastaser är närvarande och leverfunktionen annars anses adekvat av utredaren, kommer förhöjt alkaliskt fosfatas (ALP) inte att utesluta patienten.
  10. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av olaparib eller abirateron.
  11. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av olaparib eller abirateron eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som olaparib eller abirateron.
  12. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
  13. Aktuell sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, efter utredarens gottfinnande.
  14. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.

  15. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.

    Uteslutning från den genetiska forskningen kan vara för något av uteslutningskriterierna som anges i huvudstudien eller något av följande:

  16. Tidigare allogen benmärgstransplantation.
  17. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för den farmakogenetiska provtagningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Olaparib
200 mg eller 300 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Olaparib
Olaparib bud
Andra namn:
  • PARP-hämning
Läkemedel: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Läkemedel: Prednison eller prednisolon
Prednison eller prednisolon 5 mg två gånger dagligen kommer att administreras samtidigt med abirateronet i denna studie.
Placebo-jämförare: Placebo
placebo för att matcha olaparib-budet
Läkemedel: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Läkemedel: Prednison eller prednisolon
Prednison eller prednisolon 5 mg två gånger dagligen kommer att administreras samtidigt med abirateronet i denna studie.
Läkemedel: Placebo
Placebo bud
Andra namn:
  • Placebo mot PARP-hämning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Andel patienter som upplever biverkningar (AE)
Tidsram: Kohort 1 och 2: Från baslinjen i del A (dag 1 för varje kohort) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Säkerheten och toleransen för olaparib i kombination med abirateron utvärderades under del A av studien. Procentandelen patienter som upplever biverkningar, inklusive information om allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, studiebehandlingssamband och de som leder till utsättning av alla doser av olaparib och för abirateron presenteras.

Allvarligheten av biverkningar bedömdes med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. AE tilldelades en klass från 1 till 5 enligt följande:

Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande som kräver sjukhusvistelse; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Grad 5: Död relaterad till AE.

'c-r' = kausalt relaterat 'avbryta' = avbrytande.
Kohort 1 och 2: Från baslinjen i del A (dag 1 för varje kohort) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Del A: Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från dag 1 för kohort 1 och från dag 4 för kohort 2 upp till 14 dagars behandling med olaparib + abirateron för 3 patienter.

DLTs utvärderades av en säkerhetsgranskningskommitté (SRC) efter att minst 3 patienter hade fått minst 14 dagars behandling i del A.

En DLT definierades som varje toxicitet som inte var en erkänd biverkning av abirateron eller prednisolon och som inte var hänförlig till sjukdomen eller sjukdomsrelaterade processer som undersöktes, som inträffade under en behandling på minst 14 dagar och som inkluderade: 1. hematologisk toxicitet CTCAE v4.0 Grad 4 eller högre närvarande i mer än 4 dagar (förutom anemi); 2. icke-hematologisk toxicitet CTCAE v4.0 Grad 3 eller högre inklusive infektion, korrigerad QT-intervallförlängning; 3. någon annan toxicitet som var större än den vid baslinjen, var kliniskt signifikant och/eller oacceptabel, inte svarade på stödjande vård, resulterade i ett avbrott i doseringsschemat på 7 dagar eller mer eller bedömdes vara en DLT av SRC.

En DLT uteslöt alopeci och isolerade laboratorieförändringar av vilken grad som helst utan kliniska följdsjukdomar eller klinisk betydelse.
Från dag 1 för kohort 1 och från dag 4 för kohort 2 upp till 14 dagars behandling med olaparib + abirateron för 3 patienter.
Del B: Mediantid för radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS).
Tidsram: Från baslinjen, var 12:e vecka upp till vecka 72, sedan var 24:e vecka upp till 24 månader.

Effekten av olaparib när det gavs i kombination med abirateron utvärderades med rPFS, definierad som tiden från randomisering till sjukdomsprogression med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (för mjukdelssjukdom) och Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG) -2) (för bensjukdom) kriterier eller dödsfall.

Progression med användning av RECIST 1.1-kriterier definierades som en ökning på minst 20 % från baslinjen av summan av diametrarna för mållesioner, progression av befintliga icke-målskador eller uppkomsten av minst 1 ny lesion.

Progression med PCWG-2-kriterier fastställdes om 2 eller fler nya metastaserande benskador observerades (med totalt minst 4 nya lesioner sedan baslinjebedömningen om de observerades vid 12-veckorsskanningen, eller ihållande eller ökning av antalet lesioner om de observerades efter den 12 veckor långa skanningen som fastställts av en bekräftande skanning minst 6 veckor senare eller vid nästa planerade besök).
Från baslinjen, var 12:e vecka upp till vecka 72, sedan var 24:e vecka upp till 24 månader.
Del B: Andel patienter med progressionshändelser eller dödsfall (rPFS)
Tidsram: Från baslinjen, var 12:e vecka upp till vecka 72, sedan var 24:e vecka upp till 24 månader.

Effekten av olaparib när det gavs i kombination med abirateron bedömdes med rPFS, definierad som tiden från randomisering till sjukdomsprogression med RECIST version 1.1 (för mjukdelssjukdom) och PCWG-2 (för bensjukdom) kriterier, eller död.

Progression med användning av RECIST 1.1-kriterier definierades som en ökning på minst 20 % från baslinjen av summan av diametrarna för mållesioner, progression av befintliga icke-målskador eller uppkomsten av minst 1 ny lesion.

Progression med PCWG-2-kriterier fastställdes om 2 eller fler nya metastaserande benskador observerades (med totalt minst 4 nya lesioner sedan baslinjebedömningen om de observerades vid 12-veckorsskanningen, eller ihållande eller ökning av antalet lesioner om de observerades efter den 12 veckor långa skanningen som fastställts av en bekräftande skanning minst 6 veckor senare eller vid nästa planerade besök).

Andelen patienter med progressionshändelser presenteras övergripande och enligt RECIST 1.1 och/eller PCWG-2 kriterier, eller dödsfall.
Från baslinjen, var 12:e vecka upp till vecka 72, sedan var 24:e vecka upp till 24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A Farmakokinetik (PK): Olaparib maximal plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss)
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av olaparib 300 mg två gånger dagligen, presenteras Cohort 2 olaparib Cmax,ss för olaparib monoterapi och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK: Abiraterone Cmax,ss
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av abirateron 1000 mg en gång dagligen, presenteras Cohort 2 abirateron Cmax,ss för abirateron monoterapi och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK-analys: Olaparib tid att nå maximal plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Tmax,ss)
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av olaparib 300 mg två gånger dagligen presenteras olaparib tmax,ss för kohort 2 för monoterapi med olaparib och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK: Abiraterone Tmax,ss
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av abirateron 1000 mg en gång dagligen, presenteras Cohort 2 abiraterone tmax,ss för abirateron monoterapi och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK-analys: Olaparib minsta plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmin,ss)
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av olaparib 300 mg två gånger dagligen, presenteras Cohort 2 olaparib Cmin,ss för olaparib monoterapi och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK: Abiraterone Cmin,ss
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av abirateron 1000 mg en gång dagligen, presenteras Cohort 2 abiraterone Cmin,ss för abirateron monoterapi och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK-analys: Olaparib-area under plasmakoncentration-tidskurvan vid stabilt tillstånd (AUCss)
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av olaparib 300 mg två gånger dagligen presenteras AUCss för Cohort 2 olaparib för monoterapi med olaparib och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del A PK: Abiraterone AUCss
Tidsram: PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.

Efter upprepad dosering till steady state av abirateron 1000 mg en gång dagligen presenteras AUCss för kohort 2 abirateron för monoterapi med abirateron och för olaparib givet i kombination med abirateron.

Endast patienter med data tillgängliga för analys vid varje tidpunkt presenteras.
PK-provtagning för kohort 2 grupp 1 var mellan dag 3 och 7 för olaparib och dag 4 och 8 för olaparib och abirateron. PK-provtagning för kohort 2 grupp 2 var mellan dag 5 och 7 för abirateron och dag 6 och 8 för olaparib och abirateron.
Del B: Andel patienter som upplever biverkningar
Tidsram: Från första dos av studiebehandling efter randomisering i del B upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (upp till cirka 3 år).

Säkerheten och toleransen av olaparib när det gavs i kombination med abirateron utvärderades under del B av studien. Procentandelen patienter som upplever biverkningar, inklusive information om allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, studiebehandlingssamband och de som leder till utsättning av alla doser av olaparib och för abirateron presenteras.

Allvarligheten av biverkningar bedömdes med hjälp av NCI Common Terminology CTCAE v4.0. AE tilldelades en klass från 1 till 5 enligt följande:

Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande som kräver sjukhusvistelse; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Grad 5: Död relaterad till AE.

'c-r' = orsakssamband. 'avbryta' = avbrytande. 'ola/pla' = olaparib/placebo.
Från första dos av studiebehandling efter randomisering i del B upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (upp till cirka 3 år).
Del B: Median bästa procentuella förändring från baslinjen i nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsram: Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 52, och sedan var 12:e vecka.

Den bästa procentuella förändringen från baslinjen i PSA-nivåer bestämdes för att bedöma antitumöraktiviteten av olaparib när det gavs utöver abirateron, jämfört med placebo som gavs utöver abirateron.

Den bästa procentuella förändringen definierades som den största minskningen av PSA-nivån jämfört med baslinjen eller den minsta ökningen i frånvaro av en minskning.
Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 52, och sedan var 12:e vecka.
Del B: Andel patienter med PSA-svar
Tidsram: Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 24, och sedan var 12:e vecka.

Andelen patienter med enstaka besökssvar och med bekräftade svar presenteras för att bedöma antitumöraktiviteten av olaparib när det ges utöver abirateron, jämfört med placebo som ges utöver abirateron.

Ett enstaka besökssvar definierades som varje PSA-nivå efter dosbesök reducerad med 50 % eller mer jämfört med baslinjen.

Ett bekräftat svar definierades som en minskning av PSA-nivån med 50 % eller mer vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 4 veckors mellanrum jämfört med baslinjen.

Patienter kan ha fått mer än 1 enstaka besökssvar eller bekräftat svar men räknades en gång.
Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 24, och sedan var 12:e vecka.
Del B: Median bästa procentuella förändring från baslinjen i nivån av cirkulerande tumörceller (CTC).
Tidsram: Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 24, och sedan var 12:e vecka.

Medianvärdet för bästa procentuella förändring från baslinjen i CTC-nivåer bestämdes för att bedöma antitumöraktiviteten av olaparib när det ges i kombination med abirateron, jämfört med placebo som gavs utöver abirateron.

Den bästa procentuella förändringen definierades som den största minskningen av CTC-nivån jämfört med baslinjen eller den minsta ökningen i frånvaro av en minskning.
Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 24, och sedan var 12:e vecka.
Del B: Andel patienter med minst ett objektivt svar (Objective Response Rate [ORR])
Tidsram: Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 52, och sedan var 12:e vecka.

Den totala radiologiska ORR beräknades för att bedöma antitumöraktiviteten av olaparib i kombination med abirateron, jämfört med placebo i kombination med abirateron.

Den bästa totala ORR definierades som andelen patienter med minst 1 besökssvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i mjukdelssjukdom bedömd av RECIST 1.1 och även benskanningsstatus för icke-progressiv sjukdom eller icke-progressiv sjukdom utvärderbara för sina benskanningar bedömda av PCWG-2.

CR: Försvinnande av alla målskador. Minskning av patologiska lymfkörtlar till

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador från baslinjen.

Andelen patienter med svar presenteras.
Från baslinjen, sedan var 4:e vecka upp till vecka 52, och sedan var 12:e vecka.
Mediantid till första efterföljande terapi (TFST) och mediantid till andra efterföljande terapi (TSST)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för analys (upp till cirka 3 år).

TFST och TSST bestämdes för att bedöma antitumöraktiviteten av olaparib när de gavs i kombination med abirateron, jämfört med placebo som gavs utöver abirateron.

TFST definierades som tiden från randomisering till det tidigare första efterföljande startdatumet för anticancerterapi efter avslutad studiebehandling eller dödsfall.

TSST definierades som tiden från randomisering till det tidigare av det andra efterföljande startdatumet för anticancerterapi efter avslutad studiebehandling eller dödsfall.
Från randomisering till slutdatum för analys (upp till cirka 3 år).
Del B: Medianöverlevnad (OS)
Tidsram: Från baslinjen, var 12:e vecka upp till vecka 72, sedan var 24:e vecka upp till 24 månader.

OS bestämdes för att bedöma effekten av olaparib när det gavs utöver abirateron, jämfört med placebo som gavs utöver abirateron.

OS utfördes vid tidpunkten för analysen av rPFS, och median OS, beräknat med Kaplan-Meier-tekniken, presenteras.
Från baslinjen, var 12:e vecka upp till vecka 72, sedan var 24:e vecka upp till 24 månader.
Del B: Mediantid till andra progression eller död (PFS2)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för analys (upp till cirka 3 år).
Effekten av olaparib när det gavs i kombination med abirateron utvärderades av PFS2, definierat av lokal standard klinisk praxis och inkluderade objektiv radiologisk progression av RECIST 1.1 (mjuk vävnad), symtomatisk progression, ökning av PSA-nivå eller död i frånvaro av övergripande progression.
Från randomisering till slutdatum för analys (upp till cirka 3 år).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

22 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

24 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2013

Första postat (Beräknad)

30 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Annan identifierare: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera