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Studio Ph II per valutare Olaparib con Abiraterone nel trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica.

10 novembre 2023 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Olaparib rispetto al placebo quando somministrato in aggiunta al trattamento con abiraterone in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che hanno ricevuto una precedente chemioterapia contenente docetaxel

Questo è uno studio in 2 parti su pazienti con CRPC metastatico. La Parte A è uno studio run-in sulla sicurezza in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone 1000 mg una volta al giorno. La Parte B è un confronto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo dell'efficacia, sicurezza e tollerabilità della dose di olaparib selezionata dalla Parte A quando somministrato in aggiunta ad abiraterone, rispetto al placebo somministrato in aggiunta ad abiraterone. Abiraterone è indicato in combinazione con prednisone o prednisolone per il trattamento di pazienti con CRPC metastatico. Prednisone o prednisolone 5 mg due volte al giorno (bid) saranno somministrati con l'abiraterone in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in 2 parti su pazienti con CRPC metastatico. La Parte A è uno studio di sicurezza in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone 1000 mg una volta al giorno. La Parte B è un confronto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo dell'efficacia, sicurezza e tollerabilità della dose di olaparib selezionata dalla Parte A quando somministrato in aggiunta ad abiraterone, rispetto al placebo in aggiunta ad abiraterone.

Abiraterone è indicato in combinazione con prednisone o prednisolone per il trattamento di pazienti con CRPC metastatico. Prednisone o prednisolone 5 mg bid saranno somministrati con l'abiraterone in questo studio, ma in tutto questo protocollo il trattamento verrà indicato semplicemente come abiraterone.

Per la Parte A dello studio, è previsto l'arruolamento da 15 a 18 pazienti valutabili (coorti 1 e 2) provenienti da circa 4 centri in circa 1 o 2 paesi e, se necessario, altri 12 pazienti possono essere reclutati in una terza coorte.

Per la Parte B dello studio, circa 140 pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia contenente docetaxel saranno randomizzati da circa 40 siti in Nord America ed Europa. I pazienti a cui è stata somministrata la dose nella Parte A dello studio non possono partecipare alla Parte B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

158

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Cechia, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Cechia, 460 63
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Ivanovo, Federazione Russa, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Research Site
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Francia, 69373
        • Research Site
  • Italia
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Italia, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
  • Olanda
      • Arnhem, Olanda, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Olanda, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Olanda, 6532 SZ
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Regno Unito, SS0 0RY
        • Research Site
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Spagna, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spagna, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11041
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Maschio di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di cancro alla prostata.
  4. Candidato alla terapia con abiraterone con evidenza documentata di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Lo stato metastatico è definito come almeno una lesione metastatica documentata alla scintigrafia ossea o alla TC/MRI. Il cancro alla prostata resistente alla castrazione è definito come aumento del PSA o altri segni di progressione della malattia nonostante il trattamento con terapia di deprivazione androgena e la presenza di un livello di castrazione di testosterone (≤50 ng/dL).
  5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti.
  6. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥12 settimane.
  7. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati e il completamento degli strumenti PRO.
  8. I pazienti devono essere sottoposti a un regime terapeutico concomitante stabile, definito come nessuna modifica del farmaco o della dose entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione di olaparib, ad eccezione di bifosfonati, denosumab e corticosteroidi, che devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dosaggio di olaparib.
  9. Solo per la fase randomizzata, i pazienti devono aver ricevuto chemioterapia sotto forma di trattamento con docetaxel per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Nota: i pazienti che hanno interrotto il docetaxel per motivi di tossicità e senza aver completato l'intero ciclo saranno comunque idonei a partecipare a questo studio a condizione che abbiano ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia.

Fornire il consenso informato per il campionamento e le analisi farmacogenetiche.

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che ai suoi agenti e/o al personale presso il sito dello studio).
  2. Trattamento precedente nel presente studio.

  3. Trattamento con uno dei seguenti:

    • Precedente esposizione a qualsiasi anti-ormonale di seconda generazione inclusi abiraterone ed enzalutamide
    • Più di 2 precedenti cicli di chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico
    • Precedente uso di immunoterapia o radio-223 per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico
    • Eventuali agenti sperimentali o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio;
    • Qualsiasi precedente esposizione a un inibitore del CYP17 (17α-idrossilasi/C17,20-liasi);
    • Substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto (ad es. tioridazina);
    • Potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni).
    • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib.
  4. Ad eccezione dell'alopecia o delle tossicità correlate all'uso di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una precedente terapia superiore al grado 2 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio.
  5. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata, diatesi emorragica attiva o infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

  7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • QTc medio a riposo >470 msec ottenuto da 3 ECG
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado
    • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT intervallo.
  8. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi inclusi linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo) trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥5 anni.

  9. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
    • Conta piastrinica
    • Emoglobina (Hb)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x limite superiore della norma (ULN) se non sono dimostrabili metastasi epatiche o >5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina totale >1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 x ULN in presenza di metastasi epatiche (eccetto nel caso della malattia di Gilbert)
    • Creatinina >1,5 x ULN in concomitanza con clearance della creatinina 1,5 x ULN
    • Se sono presenti metastasi ossee e la funzionalità epatica è altrimenti considerata adeguata dallo sperimentatore, la fosfatasi alcalina (ALP) elevata non escluderà il paziente.
  10. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di olaparib o abiraterone.
  11. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di olaparib o abiraterone o farmaci con struttura chimica o classe simile a olaparib o abiraterone.
  12. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
  13. Malattia o condizione attuale nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, a discrezione dello sperimentatore.
  14. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.

  15. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

    L'esclusione dalla ricerca genetica può riguardare uno qualsiasi dei criteri di esclusione specificati nello studio principale o uno dei seguenti:

  16. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
  17. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione farmacogenetico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Olaparib
200 mg o 300 mg bid
Droga: Olaparib
Offerta Olaparib
Altri nomi:
  • Inibizione PARP
Droga: Abiraterone
Abiraterone 1000 mg
Droga: Prednisone o prednisolone
Prednisone o prednisolone 5 mg bid saranno co-somministrati con l'abiraterone in questo studio.
Comparatore placebo: Placebo
placebo per abbinare l'offerta di olaparib
Droga: Abiraterone
Abiraterone 1000 mg
Droga: Prednisone o prednisolone
Prednisone o prednisolone 5 mg bid saranno co-somministrati con l'abiraterone in questo studio.
Droga: Placebo
Offerta Placebo
Altri nomi:
  • Inibizione da placebo a PARP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Coorte 1 e 2: dal basale nella Parte A (giorno 1 per ciascuna coorte) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

La sicurezza e la tollerabilità di olaparib in combinazione con abiraterone sono state valutate durante la Parte A dello studio. Viene presentata la percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi, comprese le informazioni sulla gravità, la gravità, la relazione con il trattamento in studio e quelli che hanno portato all'interruzione per tutte le dosi di olaparib e per abiraterone.

La gravità degli eventi avversi è stata valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute (NCI). Gli eventi avversi sono stati assegnati a un grado da 1 a 5 come segue:

Grado 1: Lieve; Grado 2: Moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita che richiede il ricovero in ospedale; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.

'c-r' = causalmente correlato 'discont' = interruzione.
Coorte 1 e 2: dal basale nella Parte A (giorno 1 per ciascuna coorte) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Parte A: Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 per la Coorte 1 e dal Giorno 4 per la Coorte 2 fino a 14 giorni di trattamento con olaparib + abiraterone per 3 pazienti.

I DLT sono stati valutati da un Safety Review Committee (SRC) dopo che almeno 3 pazienti avevano ricevuto almeno 14 giorni di trattamento nella Parte A.

Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità che non fosse un evento avverso riconosciuto di abiraterone o prednisolone e non fosse attribuibile alla malattia o ai processi correlati alla malattia in esame, verificatasi durante un periodo minimo di 14 giorni di trattamento e che includesse: 1. ematologico tossicità CTCAE v4.0 Grado 4 o superiore presente per più di 4 giorni (eccetto anemia); 2. tossicità non ematologica CTCAE v4.0 Grado 3 o superiore inclusa infezione, prolungamento dell'intervallo QT corretto; 3. qualsiasi altra tossicità maggiore di quella al basale, clinicamente significativa e/o inaccettabile, che non ha risposto alle cure di supporto, ha comportato un'interruzione del programma di dosaggio di 7 giorni o più o è stata giudicata una DLT dal SRC.

Un DLT ha escluso l'alopecia e alterazioni di laboratorio isolate di qualsiasi grado senza sequele cliniche o significato clinico.
Dal Giorno 1 per la Coorte 1 e dal Giorno 4 per la Coorte 2 fino a 14 giorni di trattamento con olaparib + abiraterone per 3 pazienti.
Parte B: Tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS).
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 12 settimane fino alla settimana 72, quindi ogni 24 settimane fino a 24 mesi.

L'efficacia di olaparib quando somministrato in combinazione con abiraterone è stata valutata mediante rPFS, definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia utilizzando i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1 (per le malattie dei tessuti molli) e il Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG -2) (per malattia ossea) o morte.

La progressione utilizzando i criteri RECIST 1.1 è stata definita come un aumento di almeno il 20% rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target, progressione delle lesioni non target esistenti o comparsa di almeno 1 nuova lesione.

La progressione utilizzando i criteri PCWG-2 è stata determinata se sono state osservate 2 o più nuove lesioni ossee metastatiche (con un totale di almeno 4 nuove lesioni dalla valutazione basale se osservate alla scansione di 12 settimane, o persistenza o aumento del numero di lesioni se osservate dopo la scansione di 12 settimane, come determinato da una scansione di conferma almeno 6 settimane dopo o alla successiva visita programmata).
Dal basale, ogni 12 settimane fino alla settimana 72, quindi ogni 24 settimane fino a 24 mesi.
Parte B: Percentuale di pazienti con eventi di progressione o morte (rPFS)
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 12 settimane fino alla settimana 72, quindi ogni 24 settimane fino a 24 mesi.

L'efficacia di olaparib quando somministrato in combinazione con abiraterone è stata valutata mediante rPFS, definito come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla progressione della malattia utilizzando i criteri RECIST versione 1.1 (per le malattie dei tessuti molli) e PCWG-2 (per le malattie delle ossa), o il decesso.

La progressione utilizzando i criteri RECIST 1.1 è stata definita come un aumento di almeno il 20% rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target, progressione delle lesioni non target esistenti o comparsa di almeno 1 nuova lesione.

La progressione utilizzando i criteri PCWG-2 è stata determinata se sono state osservate 2 o più nuove lesioni ossee metastatiche (con un totale di almeno 4 nuove lesioni dalla valutazione basale se osservate alla scansione di 12 settimane, o persistenza o aumento del numero di lesioni se osservate dopo la scansione di 12 settimane, come determinato da una scansione di conferma almeno 6 settimane dopo o alla successiva visita programmata).

La percentuale di pazienti con eventi di progressione è presentata complessivamente e secondo i criteri RECIST 1.1 e/o PCWG-2, o morte.
Dal basale, ogni 12 settimane fino alla settimana 72, quindi ogni 24 settimane fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A Farmacocinetica (PK): Concentrazione plasmatica massima di Olaparib allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di olaparib 300 mg bid, viene presentata la Cmax,ss di olaparib della coorte 2 per olaparib in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A PK: Abiraterone Cmax,ss
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di abiraterone 1000 mg una volta al giorno, viene presentata la Cmax,ss di abiraterone della coorte 2 per abiraterone in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A Analisi farmacocinetica: tempo di olaparib per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax,ss)
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di olaparib 300 mg bid, viene presentata la coorte 2 olaparib tmax,ss per olaparib in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A PK: Abiraterone Tmax,ss
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di abiraterone 1000 mg una volta al giorno, viene presentata la Coorte 2 abiraterone tmax,ss per abiraterone in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A Analisi farmacocinetica: concentrazione plasmatica minima di olaparib allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di olaparib 300 mg bid, viene presentata la Cmin,ss di olaparib della coorte 2 per olaparib in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A PK: Abiraterone Cmin,ss
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di abiraterone 1000 mg una volta al giorno, viene presentata la Coorte 2 abiraterone Cmin,ss per abiraterone in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A Analisi farmacocinetica: area di olaparib sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo allo stato stazionario (AUCss)
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di olaparib 300 mg bid, viene presentata l'AUCss di olaparib della coorte 2 per olaparib in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte A PK: Abiraterone AUCss
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.

Dopo la somministrazione multipla allo stato stazionario di abiraterone 1000 mg una volta al giorno, l'AUCss di abiraterone della coorte 2 viene presentata per abiraterone in monoterapia e per olaparib somministrato in combinazione con abiraterone.

Vengono presentati solo i pazienti con dati disponibili per l'analisi in ciascun punto temporale.
Il campionamento farmacocinetico per il gruppo 1 della coorte 2 era compreso tra i giorni 3 e 7 per olaparib e i giorni 4 e 8 per olaparib e abiraterone. Il campionamento farmacocinetico per la coorte 2, gruppo 2, era compreso tra i giorni 5 e 7 per abiraterone e i giorni 6 e 8 per olaparib e abiraterone.
Parte B: Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio dopo la randomizzazione nella Parte B fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 3 anni).

La sicurezza e la tollerabilità di olaparib quando somministrato in combinazione con abiraterone sono state valutate durante la Parte B dello studio. Viene presentata la percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi, comprese le informazioni sulla gravità, la gravità, la relazione con il trattamento in studio e quelli che hanno portato all'interruzione per tutte le dosi di olaparib e per abiraterone.

La gravità degli eventi avversi è stata valutata utilizzando la terminologia comune NCI CTCAE v4.0. Gli eventi avversi sono stati assegnati a un grado da 1 a 5 come segue:

Grado 1: Lieve; Grado 2: Moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita che richiede il ricovero in ospedale; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.

'c-r' = causalmente correlato. 'sconto' = interruzione. 'ola/pla' = olaparib/placebo.
Dalla prima dose del trattamento in studio dopo la randomizzazione nella Parte B fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 3 anni).
Parte B: Miglior variazione percentuale mediana rispetto al basale nei livelli di antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 52 e poi ogni 12 settimane.

La migliore variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di PSA è stata determinata per valutare l'attività antitumorale di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone, rispetto al placebo somministrato in aggiunta ad abiraterone.

La migliore variazione percentuale è stata definita come la più grande riduzione del livello di PSA rispetto al basale o il più piccolo aumento in assenza di una diminuzione.
Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 52 e poi ogni 12 settimane.
Parte B: Percentuale di pazienti con risposte PSA
Lasso di tempo: Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e poi ogni 12 settimane.

Per valutare l'attività antitumorale di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone, vengono presentate le percentuali di pazienti con risposte a visita singola e con risposte confermate rispetto al placebo somministrato in aggiunta ad abiraterone.

Una risposta alla visita singola è stata definita come qualsiasi livello di PSA della visita post-dose ridotto del 50% o più rispetto al basale.

Una risposta confermata è stata definita come una riduzione del livello di PSA del 50% o più in 2 occasioni consecutive ad almeno 4 settimane di distanza rispetto al basale.

I pazienti possono aver avuto più di 1 risposta alla singola visita o risposta confermata, ma sono stati conteggiati una volta.
Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e poi ogni 12 settimane.
Parte B: Migliore variazione percentuale mediana rispetto al basale nel livello di cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e poi ogni 12 settimane.

La migliore percentuale mediana di variazione rispetto al basale nei livelli di CTC è stata determinata per valutare l'attività antitumorale di olaparib quando somministrato in combinazione con abiraterone, rispetto al placebo somministrato in aggiunta ad abiraterone.

La migliore variazione percentuale è stata definita come la più grande riduzione del livello di CTC rispetto al basale o il più piccolo aumento in assenza di una diminuzione.
Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e poi ogni 12 settimane.
Parte B: Percentuale di pazienti con almeno una risposta obiettiva (tasso di risposta obiettiva [ORR])
Lasso di tempo: Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 52 e poi ogni 12 settimane.

L'ORR radiologico complessivo è stato calcolato per valutare l'attività antitumorale di olaparib in combinazione con abiraterone, rispetto al placebo in combinazione con abiraterone.

Il miglior ORR complessivo è stato definito come la percentuale di pazienti con almeno 1 visita di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) nella malattia dei tessuti molli valutata da RECIST 1.1 e anche lo stato della scintigrafia ossea di malattia non progressiva o non valutabili per le loro scansioni ossee valutate da PCWG-2.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target. Riduzione dei linfonodi patologici a

PR: almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale.

Viene presentata la percentuale di pazienti con una risposta.
Dal basale, poi ogni 4 settimane fino alla settimana 52 e poi ogni 12 settimane.
Tempo mediano alla prima terapia successiva (TFST) e tempo mediano alla seconda terapia successiva (TSST)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi (fino a circa 3 anni).

Il TFST e il TSST sono stati determinati per valutare l'attività antitumorale di olaparib quando somministrato in combinazione con abiraterone, rispetto al placebo somministrato in aggiunta ad abiraterone.

Il TFST è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima data di inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento in studio o il decesso.

Il TSST è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima della seconda data successiva di inizio della terapia antitumorale dopo l'interruzione del trattamento in studio o il decesso.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi (fino a circa 3 anni).
Parte B: Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 12 settimane fino alla settimana 72, quindi ogni 24 settimane fino a 24 mesi.

L'OS è stata determinata per valutare l'efficacia di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone, rispetto al placebo somministrato in aggiunta ad abiraterone.

L'OS è stata eseguita al momento dell'analisi di rPFS e viene presentata l'OS mediana, calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dal basale, ogni 12 settimane fino alla settimana 72, quindi ogni 24 settimane fino a 24 mesi.
Parte B: Tempo mediano alla seconda progressione o morte (PFS2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi (fino a circa 3 anni).
L'efficacia di olaparib quando somministrato in combinazione con abiraterone è stata valutata in base alla PFS2, definita dalla pratica clinica standard locale e comprendeva progressione radiologica obiettiva secondo RECIST 1.1 (tessuti molli), progressione sintomatica, aumento del livello di PSA o decesso in assenza di progressione complessiva.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi (fino a circa 3 anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

24 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2013

Primo Inserito (Stimato)

30 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Altro identificatore: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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